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Allergen-derived T cell peptides in immunotherapy - 01/01/02

M.  Larché * *Corresponding author.

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Résumé

The incidence of allergic diseases has continued to rise during the last 30 years. A combination of genetic and environmental factors is likely to be responsible for the increased prevalence of both allergic and autoimmune diseases. Whilst the majority of approaches towards treatment are palliative, specific allergen immunotherapy (SIT) is an approach that has been proven to be efficacious and disease-modifying. However, as a result of interaction between allergen-specific IgE and conformational B cell epitopes on the surface of the allergen molecule, SIT is associated with adverse reactions during treatment. One strategy developed to reduce IgE-mediated adverse events whilst maintaining clinical efficacy has been to treat subjects with short peptide sequences corresponding to T cell epitopes of the allergen. The size and the monomeric nature of peptides have allowed relatively large doses of antigen to be delivered in soluble form. Treatment with peptides has been shown to improve clinical surrogate measurements of disease, to modify the immune response to allergen and to improve patients' perception of disease. This review will summarise results achieved in recent years with peptide immunotherapy and discuss the mechanisms that may be responsible for efficacy.

Résumé

L'incidence des affections allergiques a augmenté au cours des 30 dernières années. L'association de facteurs génétiques et environnementaux est probablement responsable de l'augmentation de prévalence des affections allergiques et auto-immunes. Alors que la plupart des approches thérapeutiques sont palliatives, l'immunothérapie spécifique (ITS) a prouvé son efficacité et modifie l'histoire naturelle de l'allergie. Cependant, conséquence de l'interaction entre les IgE spécifiques de l'allergène et les épitopes des cellules B à la surface de la molécule allergénique, l'ITS est associée à des effets thérapeutiques adverses. Une stratégie visant à diminuer ces effets adverses IgE-dépendants, tout en maintenant l'efficacité clinique, est d'utiliser de courtes séquences peptidiques correspondant aux épitopes des cellules T. La taille et la nature monomérique de ces peptides permet d'employer des doses assez importantes d'antigène sous forme soluble. Le traitement par les peptides a amélioré les paramètres cliniques de l'affection, modifié la réponse immune à l'allergène, et amélioré la perception clinique de l'affection par les patients. Cette revue résume les résultats obtenus au cours des dernières années avec l'immunothérapie utilisant les peptides et discute les mécanismes qui peuvent être responsables de cette efficacité.

Mots clés  : Peptide ; Epitope ; T cell ; Lymphocyte ; Allergy ; Immunotherapy.

Mots clés  : Peptide ; Épitopes ; Cellules T ; Lymphocytes ; Allergie ; Immunothérapie spécifique.

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Vol 43 - N° 1

P. 59-63 - janvier 2003 Retour au numéro
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