L’adénocarcinome œsogastrique métastatique est une maladie au pronostic sombre dont la survie n’excédait pas les douze mois encore récemment. Longtemps limité à des protocoles de chimiothérapie cytotoxique classiques, l’arsenal thérapeutique s’est vu élargi ces dernières années grâce à l’apparition de nouvelles molécules. Dans ce paysage thérapeutique en mouvement, l’immunothérapie s’est également invitée dans le cancer gastrique métastatique. Après des premiers essais thérapeutiques aux résultats mitigés voire négatifs, l’immunothérapie a pu enfin tirer son épingle du jeu avec l’étude de phase III "checkmate 649" démontrant une amélioration significative de la survie des patients en rajoutant le nivolumab à une première ligne de chimiothérapie par XELOX ou FOLFOX. Le bénéfice en survie apporté par le nivolumab était plus important pour les patients avec une tumeur CPS≥5 (voire≥10) alors qu’il était quasi inexistant pour les tumeurs CPS<5 (voire<10). Sur la base de cette étude, une AMM européenne a été obtenue pour les tumeurs avec un CPS≥5. Pour les tumeurs gastriques métastatiques HER2 positives, des résultats prometteurs ont été obtenus par des combinaisons de chimiothérapie avec anti-HER2 et immunothérapie, et sont en cours de confirmation dans des essais de phase III. La variation dans la réponse thérapeutique obtenue par l’immunothérapie suppose l’existence de sous-groupes moléculaires plus ou moins sensibles à cette approche thérapeutique. Certains biomarqueurs ont été identifiés comme prédictifs de réponse à l’immunothérapie, tels que l’instabilité des microsatellites, qui est probablement le plus robuste d’entre eux, mais aussi la charge mutationnelle, l’infiltrat lympho-plasmocytaire, ou les tumeurs EBV positives.

Metastatic gastroesophageal adenocarcinoma is a disease with a poor prognosis whose survival did not exceed twelve months until recently. Long limited to conventional cytotoxic chemotherapy protocols, the therapeutic arsenal has been expanded in recent years with the advent of new molecules. In this evolving therapeutic landscape, immunotherapy has also been developed in metastatic gastric cancer. After initial therapeutic trials with mixed or even negative results, immunotherapy was able to make a breakthrough with the checkmate 649 phase III trial demonstrating a significant survival improvement by adding nivolumab to a first-line chemotherapy by XELOX or FOLFOX. The survival benefit provided by nivolumab was greater for patients with tumor CPS≥5 (or even ≥10), whereas it was almost inexistant for tumor CPS<5 (or even<10). Based on this study, a UE approval was obtained from EMA for tumors with a CPS≥5. For HER2-positive metastatic gastric cancer, promising results have been obtained by combination of chemotherapy with anti-HER2 and immunotherapy, and these therapeutic approaches are currently assessed in phase III trials. The variation in the therapeutic response obtained by immunotherapy supposes the existence of molecular subgroups more or less sensitive to these immune checkpoint inhibitors. Some biomarkers have been identified as predictors of response to immunotherapy, such as microsatellite instability, which is probably the most robust of them, but also tumor mutational burden, lymphoplasmacytic infiltration, or EBV tumor positive.