Human tryptases are serine proteases, which are synthesized nearly exclusively by mast cells (MCs). Immature pro-tryptases, under the form of α- and β-monomers are constantly released by MCs, can be measured in the serum of normal individuals and constitute the basal serum tryptase (bST) level, usually below 6μg/L. By contrast, tetramers of tryptases, which are the mature forms of the enzyme, are normally retained in the secretory granules of MCs. These mature (α- and β-tetramers of tryptase) are only released when MC are activated by different stimuli, leading to a transient increase in serum tryptase level. Such event occurs for instance after IgE-mediated MC degranulation (immediate hypersensitivity reaction). The mature tryptases, through their various biological activities, account for the pathophysiology of immediate hypersensitivity. Of note, recent studies have reported that around 5% of the general population present with increased bST levels related to a genetic trait called hereditary α-tryptasemia (HαT). While there is still a debate on the fact that HαT+ patients may present more frequently various clinical phenotypes, it is now clearly established that the clinical phenotype of patients with primary (clonal) MC disorders, including mastocytosis, is modified by the presence of the HαT trait. In addition, HαT penetrance seems clearly increased in such patients (up to 18% of the cases), leading to the conclusion that HαT is a disease penetrance and phenotype modifier. In the present manuscript, we will describe briefly the genetic patterns of HαT and the clinical phenotypes encountered in HαT+ patients harboring or not a clonal MC disorder. Finally, we will describe the situations when the search for HαT in human can be considered and the preferred method to be used for such investigation.

Les tryptases humaines sont des sérine-protéases qui sont synthétisées presque exclusivement par les mastocytes (MC). Les pro-tryptases immatures, sous forme d’α- et β-monomères, sont constamment libérées par les MC, peuvent être mesurées dans le sérum des individus normaux et constituent le taux basal de tryptase sérique (bST), généralement inférieur à 6μg/L. En revanche, les tétramères de tryptase, qui sont les formes matures de l’enzyme, sont normalement retenus dans les granules de sécrétion des MC. Ces formes matures (tétramères α et β de la tryptase) ne sont libérées que lorsque les MC sont activés par différents stimuli, entraînant une augmentation transitoire du taux de tryptase sérique. Un tel événement se produit par exemple après une dégranulation médiée par les IgE (réaction d’hypersensibilité immédiate). Ces tryptases matures, par leurs activités biologiques diverses, sont impliquées dans la physiopathologie de l’hypersensibilité immédiate. Il convient de noter que des études récentes ont rapporté qu’environ 5 % de la population générale présente des niveaux accrus de STb liés à un trait génétique dénommé α-tryptasémie héréditaire (HαT). Alors qu’il existe encore un débat sur le fait que les patients HαT+ puissent présenter plus fréquemment divers phénotypes cliniques, il est maintenant clairement établi que le phénotype clinique des patients atteints de désordres mastocytaires primaires (clonaux), dont les mastocytoses, est modifié par la présence de l’HαT. De plus, la pénétrance de l’HαT semble nettement augmentée chez ces patients (jusqu’à 18 % des cas), ce qui amène à conclure que ce trait génétique modifie à la fois la pénétrance et le phénotype de la maladie. Dans ce manuscrit, nous décrirons brièvement les caractéristiques génétiques de l’HαT et les phénotypes cliniques rencontrés chez les patients HαT+ ayant ou non un désordre mastocytaire clonal. Enfin, nous décrirons les situations où la recherche de l’HαT doit être envisagée et la méthode à utiliser de préférence pour une telle investigation.