Nous rapportons le cas d'une malade qui a développé sous propylthiouracil une dermatose neutrophilique (pustulose sous cornée de Sneddon-Wilkinson et pyoderma gangrenosum) associée à l'apparition de p-ANCA (anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles). Il s'agit à notre connaissance du premier cas de la littérature.

Une femme de 40 ans était traitée par propylthiouracil pour une maladie de Basedow. Seize mois après le début du traitement, elle notait l'apparition de lésions pustuleuses entourées d'un halo érythémateux. Les lésions évoluaient de façon chronique, sans être améliorées par l'application de propionate de clobétasol (Dermoval^®). En février 2003, ces lésions persistaient, le diagnostic de pustulose sous-cornée de Sneddon-Wilkinson était évoqué cliniquement et confirmé par l'examen histologique d'une pustule. Par la suite, apparaissait un placard inflammatoire de la cheville droite dans un contexte d'hyperthermie, qui évoluait rapidement vers une ulcération douloureuse à contour inflammatoire, bordée de clapiers purulents. Cette lésion était évocatrice de pyoderma gangrenosum. La biopsie cutanée du bord de l'ulcération était en faveur d'un pyoderma gangrenosum, montrant un infiltrat dermique de polynucléaires neutrophiles, sans vascularite associée. L'immunofluorescence directe était négative. Depuis octobre 2002, il existait des p-ANCA de type antimyéloperoxydase. Il n'y avait pas de gammapathie monoclonale à IgA. Un traitement par corticothérapie par voie générale à raison d'1 mg/kg/j était débuté. On observait une amélioration clinique spectaculaire et la guérison en 8 semaines.

Le propylthiouracil est connu pour être responsable de l'apparition d'ANCA chez 20 à 64 p. 100 des sujets traités par propylthiouracil pour une maladie de Basedow. Le mécanisme physiopathologique est mal connu. Cliniquement, on peut observer des vascularites cutanées, des glomérulonéphrites et des polychondrites. De rares cas de dermatoses neutrophiliques chez des sujets ayant des ANCA induits par propylthiouracil ont été observés. Il s'agissait le plus souvent de syndrome de Sweet. Un cas de pyoderma gangrenosum a été rapporté, associé à des ANCA induits par propylthiouracil, chez une femme de 44 ans. Ces manifestations dermatologiques surviennent comme chez notre malade dans des délais d'environ 2 ans. Les données de la littérature nous permettent de rapporter la présence de p-ANCA et d'une dermatose neutrophilique à la prise de propylthiouracil. L'association de pyoderma gangrenosum et de pustulose sous cornée de Sneddon-Wilkinson avec des p-ANCA n'a jamais été rapportée dans ce contexte endocrinologique. Nous proposons d'inscrire les dermatoses neutrophiliques dans la liste des effets secondaires du propylthiouracil.

We report on a patient who progressively developed polymorphic expressions of neutrophilic dermatosis (Sneddon-Wilkinson subcorneal pustulosis and pyoderma gangrenosum) associated with p-antineutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA), while receiving propylthiouracil for hyperthyroidism. To our knowledge, such associations have never been published so far.

A 40 year-old woman was treated with propylthiouracil for Graves'disease. After 16 months of therapy, she noted flares of pustular lesions surrounded with erythematous halo mainly localized on the trunk. The lesions became chronic, and were not improved by potent topical corticosteroids. When first seen in our department in February 2003, the eruption was typical of Sneddon-Wilkinson subcorneal pustulosis. This diagnosis was confirmed by the histological examination of a skin biopsy of a pustule. One month later, she developed an inflammatory progressively ulcerative lesion on the right ankle, typical of pyoderma gangrenosum. The diagnosis was confirmed by the histological examination of a skin biopsy taken on the evolving border of the lesion and showed polynuclear neutrophilic infiltration without vasculitis. Direct immunofluorescence was negative. The presence of serum anti-myeloperoxydase p-ANCA was known for this patient since October 2002. No IgA monoclonal gammapathy was revealed on extensive biological check-up. Systemic oral corticosteroid therapy (1 mg/kg/day) dramatically improved skin lesions with complete healing within 8 weeks.

Propylthiouracil is well known to induce the occurrence of ANCA in 20 to 64p. 100 of patients treated for Graves'disease. The mechanisms involved are badly recognized so far. Cutaneous vasculitis, glomerulonephritis and polychondritis may be clinically associated with those antibodies. Rare observations of neutrophilic dermatosis, mostly Sweet's syndrome, have been described in patients with propylthiouracil-induced ANCA. One case-report described a 44 year-old woman who developed pyoderma gangrenosum associated with propylthiouracil-induced p-ANCA. These manifestations usually appear within 2 years, as our patient. The data in the literature, allows us to report the polymorphic expressions of neutrophilic dermatosis in this patient with p-ANCA which could be related to propylthiouracil. Such association of Sneddon-Wilkinson subcorneal pustulosis and pyoderma gangrenosum with p-ANCA has never been described in this endocrinologic context so far. Furthermore we propose that neutrophilic dermatosis should be inscribed in the list of side effects induced by propylthiouracil therapy.