Généralement que 90 à 95 % des cancers sont non-héréditaires. Toutefois, les mécanismes de transformation cellulaire qui initient le cancer restent encore méconnus et cette estimation reste donc mal documentée. Il apparaît aujourd’hui qu’à la fois des cassures de l’ADN mal réparées (produites par le phénomène d’hyper-recombinaison) et des défauts d’arrêts du cycle cellulaire sont requises pour que des cellules portant de nombreuses mutations s’amplifient et aboutissent à une masse critique de cellules transformées. Dans cet article, nous discutons du modèle du transit cytonucléaire de la protéine ATM qui pourrait expliquer cette double condition par la mutation de protéines-substrats qui pourraient ne pas être directement impliquées dans l’instabilité génomique et la réparation de l’ADN.

It is currently considered that 90 to 95% of cancers are non-hereditary. However, the mechanisms of cellular transformation that initiate cancer are still unknown and this estimate therefore remains poorly documented. To date, it appears that both misrepaired DNA breaks (produced by the hyper-recombination phenomenon) and cell cycle arrest impairments are required for cells carrying numerous mutations to amplify and lead to a critical mass of transformed cells. In this article, we discussed about a model based on the nucleoshuttling of the ATM protein that could explain this double requirement by the mutation of substrate proteins that might not be directly involved in genomic instability and DNA damage repair.