Étudier l’impact de 2 doses d’acide tranexamique (TXA) 0,5g et 1g sur les marqueurs biologiques d’hyperfibrinolyse en cours de césarienne hémorragique (CS-PPH).

Patientes présentant une CS-HPP>800mL pour lesquelles au moins 2 bilans biologiques ont été collectés après l’inclusion.

TRACES pharmaco-biologique est une étude contrôlée par placebo randomisée conduite en double aveugle dans huit maternités françaises. Après consentement informé, les patientes étaient randomisées en aveugle dans trois groupes recevant une dose unique de TXA 0,5g (n=57), TXA 1g (n=58), ou de placebo (n=60) en intraveineux (i.v.). Les données biologiques ont été recueillies avant injection (T0), 30, 60, 120, 360minutes après injection (T30, T60, T120, T360). Parmi les données étudiées, l’évolution des taux plasmatiques en D-dimères, en complexes plasmine-antiplasmine (PAP), et de la génération de plasmine-thrombine ont été comparés entre les groupes TXA 1g, TXA 0,5g et placebo par des analyses longitudinales de covariance avec un risque alpha à 5 % (SAS).

Une hyperfibrinolyse était observée dans le groupe placebo, marquée par une augmentation des D-dimères entre T0 et T120 de 93 % IC95 % [68–118 %] et des PAP entre T0 et T30 de 56 % IC95 % [25–87]. Dans le groupe TXA 1g, l’augmentation des D-dimères était significativement limitée à 38 % IC95 % [13–63]% (p=0,03) et l’augmentation des PAP était significativement différente, avec une inhibition de l’augmentation illustrée par une différence moyenne des PAP mesurés entre T0 et T30 de −2 % IC95 % [−28 à +32 %] (p=0,006). Concernant le groupe TXA 0,5g, l’augmentation des D-Dimères et des PAP semblait minimisée par rapport au groupe placebo, avec une augmentation des D-Dimères de 58 % IC95 % [32–84] (p=0,06) et une augmentation des PAP de 13 % IC95 % [18–43] (p=0,051). Le pic de potentiel de génération de plasmine était significativement différent avec une tendance à la diminution pour les groupes TXA 0,5g et TXA 1g versus placebo, à tous les temps de l’étude. Le temps de pic de plasmine et l’intervalle de temps entre les pics de plasmine et de thrombine étaient significativement différents avec une tendance à la diminution pour le groupe TXA1g, à tous les temps de l’étude.

Une hyperfibrinolyse est observée dans le groupe placebo de notre cohorte de patientes en césarienne hémorragique, comme dans les cohortes de patientes des études EXADELI [1Ducloy-Bouthors A.-S., Jude B., Duhamel A., Broisin F., Huissoud C., Keita-Meyer H., et al. High-dose tranexamic acid reduces blood loss in postpartum haemorrhage Crit Care 2011 ;  15 (2) : R117

Cliquez ici pour aller à la section Références] et ancillaire de l’étude WOMAN [2Roberts I., Shakur H., Fawole B., Kuti M., Olayemi O., Bello A., et al. Haematological and fibrinolytic status of Nigerian women with post-partum haemorrhage BMC Pregnancy Childbirth 2018 ;  18 (1) : 143

Cliquez ici pour aller à la section Références]. La dose unique de 1g de TXA i.v. semble avoir de meilleurs résultats pour inhiber l’hyperfibrinolyse que la dose de 0,5g. La modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique pourrait aider à déterminer la dose optimale et le meilleur timing de l’acide tranexamique.