Développement des médicaments en pédiatrie : défis existants et recommandations - 25/01/23

Doi : 10.1016/j.therap.2022.12.002

Florentia Kaguelidou ^a,^b,^⁎ , Maria Ouèdraogo ^c, Jean-Marc Treluyer ^b,^d, Claire Le Jeunne ^b,^e, Maxime Annereau ^f,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Patricia Blanc ^g,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Serge Bureau ^h,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Stéphane Ducassou ^i,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Béatrice Fiquet ^j,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Florence Flamein ^k,^l,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Ségolène Gaillard ^m,^n,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Regis Hankard ^o,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Vincent Laugel ^p,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Corinne Laurent ^q,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Corinne Levy ^r,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Thierry Marquet ^s,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Michel Polak ^t,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Aurélie Portefaix ^u,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}, Gilles Vassal ^v,^{^{1
Les participants à la table ronde « Aspects organisationnels et réglementaires » des Ateliers de Giens 2022.}}
^a Center of Clinical Investigations and Pediatric Pharmacology, Inserm CIC1426, Robert-Debré Hospital, AP–HP Nord, 75000 Paris, France
^b Paris Cité University, EA7323 « Therapeutic assessment, and perinatal and pediatric pharmacology », 75000 Paris, France
^c Lead « partenaires parcours de soins référents médicaux », laboratoire Roche, 92100 Boulogne, France
^d Département de pharmacologie, CRPV, hôpital Cochin, AP–HP Centre, 75014 Paris, France
^e Service de médecine interne, hôpital Cochin, AP–HP Centre, 75014 Paris, France
^f Département de pharmacie clinique, Gustave-Roussy Cancer Campus, 94800 Villejuif, France
^g Association de patients « Imagine for Margo – Enfants sans Cancer », 78100 Saint-Germain-en-Laye, France
^h Direction de la recherche clinique, de l’innovation, des relations avec les universités et organismes de recherche (DRCI), Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 75000 Paris, France
ⁱ Unité hématologie oncologie pédiatrique, CHU Bordeaux, 33000 Bordeaux, France
^j Département médical, Amgen, 92100 Boulogne-Billancourt, France
^k Université Lille, Inserm, CHU Lille, CIC-1403 Inserm-CHU, 59000 Lille, France
^l French Clinical Research Infrastructure Network (F-CRIN) – PEDSTART, 94000 Créteil, France
^m Hospices civils de Lyon, EPICIME-CIC 1407 de Lyon, Inserm, CHU-Lyon, 69677 Bron, France
ⁿ Université Lyon 1, CNRS UMR 5558, laboratoire de biométrie et biologie évolutive, 69622 Villeurbanne, France
^o Inserm, F-CRIN PEDSTART, 37000 Tours, France
^p Pôle médicochirurgical de pédiatrie, centre d’investigation clinique, hôpitaux universitaires de Strasbourg, 67098 Strasbourg, France
^q Novartis, 92563 Rueil-Malmaison, France
^r Clinical Research Center (CRC), centre hospitalier intercommunal de Créteil, 94000 Créteil, France
^s Directeur de l’accès des patients à l’innovation, Takeda, 75116 Paris, France
^t Unité d’endocrinologie, gynécologie, diabétologie pédiatriques, Inserm U1016, Institut Imagine, centre de référence des maladies endocriniennes rares de la croissance et du développement, hôpital universitaire Necker-Enfants–Malades, AP–HP Centre, université Paris Descartes, 75743 Paris, France
^u Hospices civils de Lyon, Pediatric Clinic Investigation Center, Inserm P-1407, 69500 Bron, France
^v Département de cancérologie de l’enfant et de l’adolescent, Gustave-Roussy Comprehensive Cancer Center, université Paris-Saclay, 94805 Villejuif, France

^⁎Auteur correspondant. Centre d’investigations cliniques, hôpital Robert-Debré, APHP, 48 boulevard Sérurier, 75019 Paris, France.Centre d’investigations cliniques, hôpital Robert-Debré48, boulevard SérurierParis75019France

Résumé

Malgré les initiatives réglementaires internationales des 20 dernières années, de nombreux défis persistent dans le développement et l’évaluation des médicaments en pédiatrie. En effet, la recherche et le développement des médicaments restent essentiellement orientés vers les indications adultes excluant ainsi de nombreux enfants malades, limitant la faisabilité des essais pédiatriques et favorisant les développements concurrentiels. La prescription hors-autorisation de mise sur le marché (hors-AMM) des médicaments persiste et le développement des formes galéniques adaptées à l’âge de l’enfant reste limité. Dans ce contexte, les membres de la table ronde recommandent la constitution de forums d’échanges thématiques multipartenaires pour orienter la recherche et le développement de nouveaux médicaments sur les besoins réels, non couverts des enfants et adolescents malades, et en rapport avec les mécanismes d’action des médicaments. Des interactions scientifiques multipartenaires sont également nécessaires pour définir des méthodologies d’évaluation de référence par domaine médical. Les échanges pourront être organisés via des structures/réseaux de recherche pédiatrique existants à l’échelon national et européen. L’implication de ces structures dédiées à la recherche pédiatrique facilitera aussi la mise en place et le recrutement dans les essais. De plus, la création d’appels à projets spécifiques et les partenariats privé-public restent nécessaires pour soutenir les études de repositionnement des médicaments dans les indications pédiatriques et les études pharmacocinétiques visant à déterminer les posologies adéquates. Le développement des nouvelles galéniques mieux adaptées à la pédiatrie et la valorisation concrète des innovations conséquentes permettra de dynamiser les futurs investissements. Des initiatives de collecte de données observationnelles de sécurité et d’efficacité après utilisation sur accès dérogatoires, hors-AMM et/ou post-AMM doivent également être favorisées pour pallier la perte d’informations observée dans ces contextes. Enfin, la création de Comité de protection des personnes (CPP) avec une spécificité « mère–enfants » paraît souhaitable afin d’appliquer la réglementation actuelle (loi Jardé) en prenant en considération les spécificités pédiatriques dans les essais médicamenteux.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Pédiatrie, Développement du médicament, Essais cliniques, Innovation, Enjeux

Plan

Abréviations

Introduction

Optimiser le développement des nouveaux médicaments en pédiatrie

Constats

Recommandations

Définir les besoins réels non couverts en pédiatrie et orienter la recherche et le développement des nouveaux médicaments

Définir en amont de la soumission du PIP les études pédiatriques nécessaires et leur méthodologie

Optimiser la mise en place et le recrutement dans les essais des PIPs

Limiter la prescription hors-AMM en pédiatrie

Constats

Recommandations

Accélérer le développement des galéniques adaptées à la pédiatrie

Constats

Recommandations

Privilégier les nouvelles formes galéniques solides

Développer la médecine personnalisée en termes de galénique et dose adaptée à la population cible

Avoir un écosystème permettant la valorisation de l’innovation liée à des galéniques adaptées

Conclusion

Déclaration de liens d’intérêts

☆	Les articles, analyses et propositions issus des Ateliers de Giens sont ceux des auteurs et ne préjugent pas des propositions de leur organisation.

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Vol 78 - N° 1

P. 95-104 - janvier 2023 Retour au numéro

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