La recherche incessante de nouvelles formulations insuliniques est destinée, tout d’abord, à atténuer les contraintes liées aux injections d’insuline, une ou plusieurs fois par jour et, ensuite, à réduire le risque de fluctuations glycémiques excessives. Dans cet article, nous discuterons : le potentiel de développement des insulines basales hebdomadaires dans un avenir proche, avec une mention particulière pour l’insuline icodec ; les avancées modérées, mais réelles, fournies par les insulines ultrarapides pour permettre un contrôle plus strict des glycémies postprandiales ; le déclin des espoirs qui furent formulés en faveur des insulines orales ou inhalées pour remplacer les injections sous-cutanées. Actuellement, il est possible d’envisager que dans les quelques années à venir les insulines basales hebdomadaires modifieront le paysage de la prise en charge des états diabétiques. À titre d’exemple, on peut imaginer que de nombreux sujets, en particulier ceux ayant un diabète de type 2 nécessitant une insulinothérapie, pourraient tirer avantage de stratégies thérapeutiques simples consistant en une seule injection par semaine, soit sous la forme d’une insuline basale hebdomadaire, soit sous la forme d’une co-formulation de ce type d’insuline avec une préparation hebdomadaire d’un agoniste simple des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ou double des récepteurs du GLP-1/glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). En revanche, les résultats observés avec les insulines ultrarapides restent quelque peu décevants en termes de contrôle de l’équilibre glycémique global (HbA_1c). Leur efficacité limitée est probablement la conséquence d’une réduction insuffisante des incréments glycémiques postprandiaux (en moyenne de –15 %). Il convient de rappeler que toutes choses étant égales par ailleurs, une chute significative de l’HbA_1c de 1 % (en unités de pourcentage de points) ne peut être obtenue qu’à partir d’une éradication complète des excursions glycémiques postprandiales, une condition rarement remplie. Enfin, en dépit de tous les efforts qui ont été déployés pour développer des insulines orales ou inhalées, ces démarches n’ont jamais été couronnées de succès car la biodisponibilité de ces préparations reste trop faible et fortement imprévisible.

The search for novel insulin formulations is an endless challenge, firstly to alleviate the inconvenience of one or multiple daily injections and secondly to avoid the risk of excessive glycemic fluctuations. In the present article we will discuss: the potential development of weekly basal insulins in the near future with a special mention for the insulin icodec ; the moderate – but real advances – provided by the ultrarapid-acting insulins enabling a more stringent postprandial glycemic control ; the declining hopes for insulin delivery via oral or pulmonary routes, so avoiding subcutaneous injections. At present one can predict that within the next few years, weekly basal insulins will change the landscape of diabetes management. For instance, one can imagine that the treatment of many people, especially those suffering from an insulin-requiring type 2 diabetes, might benefit from a simpler therapeutic strategy consisting of a one-shot weekly therapy using either a weekly basal insulin alone or a co-formulation combining the weekly insulin with a simple (GLP-1) or a dual weekly (GLP-1/GIP) receptor agonist. In contrast, the results observed with the ultrafast insulin preparations remain somewhat disappointing in terms of the control of the overall glucose exposure (HbA_1c). Their limited efficacy is probably due to an insufficient reduction in postprandial glucose increments with an average of –15 %. It should be borne in mind that, everything else being equal, a significant 1 % fall in HbA_1c (as a percentage point unit) can only be achieved by a complete eradication of postprandial excursions, a condition rarely attainable in real life. Finally, despite all the efforts that have been made for the development of oral and inhaled insulins, their real efficacy has never been demonstrated because their biologic disposal remains too small and highly unpredictable.