Outils thérapeutiques dans la sclérose latérale amyotrophique : enfin du nouveau ! - 03/02/23
Therapeutic tools in amyotrophic lateral sclerosis: Finally something new!
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder
Résumé |
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie cliniquement hétérogène impliquant de multiples mécanismes physiopathologiques. Si le riluzole, antiglutamatergique ciblant l’excitoxicité, a longtemps été le seul traitement approuvé dans la SLA avec une efficacité modeste sur la survie, des résultats prometteurs ont été obtenus ces dernières années avec plusieurs molécules ciblant des voies physiopathologiques différentes. L’edaravone par voie intraveineuse, ciblant le stress oxydant, bénéficie d’une autorisation d’accès compassionnelle (AAC) à la suite d’un essai de phase III réalisé dans une sous-population de patients présentant une forme « précoce » de SLA. Les incertitudes sur son efficacité et la nécessité de perfusions intraveineuses fréquentes ont limité sa prescription en France, mais une étude de phase III testant une formulation orale est actuellement en cours. L’AMX0035 (phénylbutyrate de sodium/taurursodiol), qui cible le stress du réticulum endoplasmique et la dysfonction mitochondriale, a été approuvé en 2022 au Canada et aux États-Unis suite aux résultats d’une étude de phase II ayant montré un ralentissement du déclin fonctionnel de la maladie. Un large essai international de phase III est en cours pour confirmer l’efficacité de cette association et l’EMA devrait se prononcer à son tour en 2023. Enfin, les thérapies géniques sont un autre domaine en plein essor dans la SLA. Le Tofersen, oligonucléotide anti-sens anti-SOD1, a montré des résultats encourageants chez les patients présentant une SLA liée à une mutation dans le gène SOD1, suggérant une réduction du déclin de la fonction motrice et respiratoire avec une réduction significative d’un biomarqueur de neurodégénérescence. Le Tofersen est disponible en France par le biais d’une AA C. D’autres stratégies de thérapie génique sont actuellement en cours de développement dans la SLA.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a clinically heterogeneous disease involving multiple pathophysiological mechanisms. While riluzole, an antiglutamatergic drug targeting excitoxicity, was for a long time the only approved treatment in ALS with modest efficacy on survival, promising results have been obtained in recent years with several compounds targeting different pathophysiological pathways. Intravenous edaravone, targeting oxidative stress, was made available through compassionate access in France following a phase III trial in a sub-population of patients with “early” ALS. Uncertainties about its efficacy and the need for frequent intravenous infusions have limited its use in France, but a phase III study testing an oral formulation is currently underway. AMX0035 (sodium phenylbutyrate/taurursodiol), which targets endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction, was approved in 2022 in Canada and the US following the results of a phase II study showing a reduction in motor function decline. A large international phase III trial is underway to confirm its efficacy and European Medicines Agency recommendation is expected in the first half of 2023. Finally, gene therapies are another rapidly expanding field in ALS. Tofersen, an antisense oligonucleotide targeting SOD1, has shown encouraging results in patients with ALS linked to a mutation in the SOD1 gene, suggesting a reduction in motor and respiratory function decline with a significant reduction in a neurodegeneration biomarker. Tofersen is now available in France through a compassionate access program. Several other gene therapy approaches are currently being developed for the treatment of ALS.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : SLA, Mécanismes physiopathologiques, Thérapies géniques
Keywords : ALS, Pathophysiological mechanisms, Gene therapies
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