S'abonner

Outils thérapeutiques dans la sclérose latérale amyotrophique : enfin du nouveau ! - 03/02/23

Therapeutic tools in amyotrophic lateral sclerosis: Finally something new!

Doi : 10.1016/j.praneu.2023.01.009 
A. Hesters, G. Bruneteau
 Département de Neurologie, Centre de Référence SLA, AP–HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 

Auteur correspondant : Département de Neurologie, Centre de Référence SLA, AP–HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France.Département de Neurologie, Centre de Référence SLA, AP–HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière47-83, boulevard de l’HôpitalParis75013France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 03 February 2023
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie cliniquement hétérogène impliquant de multiples mécanismes physiopathologiques. Si le riluzole, antiglutamatergique ciblant l’excitoxicité, a longtemps été le seul traitement approuvé dans la SLA avec une efficacité modeste sur la survie, des résultats prometteurs ont été obtenus ces dernières années avec plusieurs molécules ciblant des voies physiopathologiques différentes. L’edaravone par voie intraveineuse, ciblant le stress oxydant, bénéficie d’une autorisation d’accès compassionnelle (AAC) à la suite d’un essai de phase III réalisé dans une sous-population de patients présentant une forme « précoce » de SLA. Les incertitudes sur son efficacité et la nécessité de perfusions intraveineuses fréquentes ont limité sa prescription en France, mais une étude de phase III testant une formulation orale est actuellement en cours. L’AMX0035 (phénylbutyrate de sodium/taurursodiol), qui cible le stress du réticulum endoplasmique et la dysfonction mitochondriale, a été approuvé en 2022 au Canada et aux États-Unis suite aux résultats d’une étude de phase II ayant montré un ralentissement du déclin fonctionnel de la maladie. Un large essai international de phase III est en cours pour confirmer l’efficacité de cette association et l’EMA devrait se prononcer à son tour en 2023. Enfin, les thérapies géniques sont un autre domaine en plein essor dans la SLA. Le Tofersen, oligonucléotide anti-sens anti-SOD1, a montré des résultats encourageants chez les patients présentant une SLA liée à une mutation dans le gène SOD1, suggérant une réduction du déclin de la fonction motrice et respiratoire avec une réduction significative d’un biomarqueur de neurodégénérescence. Le Tofersen est disponible en France par le biais d’une AA C. D’autres stratégies de thérapie génique sont actuellement en cours de développement dans la SLA.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a clinically heterogeneous disease involving multiple pathophysiological mechanisms. While riluzole, an antiglutamatergic drug targeting excitoxicity, was for a long time the only approved treatment in ALS with modest efficacy on survival, promising results have been obtained in recent years with several compounds targeting different pathophysiological pathways. Intravenous edaravone, targeting oxidative stress, was made available through compassionate access in France following a phase III trial in a sub-population of patients with “early” ALS. Uncertainties about its efficacy and the need for frequent intravenous infusions have limited its use in France, but a phase III study testing an oral formulation is currently underway. AMX0035 (sodium phenylbutyrate/taurursodiol), which targets endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction, was approved in 2022 in Canada and the US following the results of a phase II study showing a reduction in motor function decline. A large international phase III trial is underway to confirm its efficacy and European Medicines Agency recommendation is expected in the first half of 2023. Finally, gene therapies are another rapidly expanding field in ALS. Tofersen, an antisense oligonucleotide targeting SOD1, has shown encouraging results in patients with ALS linked to a mutation in the SOD1 gene, suggesting a reduction in motor and respiratory function decline with a significant reduction in a neurodegeneration biomarker. Tofersen is now available in France through a compassionate access program. Several other gene therapy approaches are currently being developed for the treatment of ALS.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : SLA, Mécanismes physiopathologiques, Thérapies géniques

Keywords : ALS, Pathophysiological mechanisms, Gene therapies


Plan


© 2023  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.