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Moschus exerted protective activity against H2O2-induced cell injury in PC12 cells through regulating Nrf-2/ARE signaling pathways - 03/02/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114290 
Danni Xie a, 1 , Ting Deng d, 1 , Zhenwei Zhai b, 1 , Tao Qin a , Caiyou Song a , Ying Xu c, , Tao Sun a, b,
a State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 
b School of Medical Information Engineering, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 
c TCM Regulating Metabolic Diseases Key Laboratory of Sichuan Province, Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, China 
d Jintang Second People’ s Hospital, Chengdu 610404, China 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding author at: State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China.State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese MedicineChengdu611137China

Abstract

The pivotal characteristics of Alzheimer's disease (AD) are irreversible memory loss and progressive cognitive decline, eventually causing death from brain failure. In the various proposed hypotheses of AD, oxidative stress is also regarded as a symbolic pathophysiologic cascade contributing to brain diseases. Using Chinese herbal medicine may be beneficial for treating and preventing AD. As a rare and valuable animal medicine, Moschus possesses antioxidant and antiapoptotic efficacy and is extensively applied for treating unconsciousness, stroke, coma, and cerebrovascular diseases. We aim to evaluate whether Moschus protects PC12 cells from hydrogen peroxide (H2O2)-induced cellular injury. The chemical constituents of Moschus are analyzed by GC-MS assay. The cell viability, reactive oxygen species (ROS) levels, mitochondrial membrane potential (MMP) levels, oxidative stress-related indicators, and apoptotic proteins are determined. Through GC-MS analysis, nineteen active contents were identified. The cell viability loss, lactate dehydrogenase releases, MMP levels, ROS productions, and Malondialdehyde (MDA) activities decreased, and BAX, Caspase-3, and Kelch-like ECH-associated protein 1 expression also significantly down-regulated and heme oxygenase 1, nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf-2), and quinine oxidoreductase 1 expression upregulated after pretreatment of Moschus. The result indicated Moschus has neuroprotective activity in relieving H2O2-induced cellular damage, and the potential mechanism might be associated with regulating the Nrf-2/ARE signaling pathway. A more in-depth and comprehensive understanding of Moschus in the pathogenesis of AD will provide a fundamental basis for in vivo AD animal model research, which may be able to provide further insights and new targets for AD therapy.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

H2O2 mimics the in vitro AD oxidative injured model.
H2O2 neurotoxicity causes apoptosis and oxidative damage.
The potential mechanism of oxidative damage may be associated with the Nrf-2/ARE signaling pathways.
Moschus possesses efficiency of neuroprotection, anti-apoptotic, and anti-oxidant in H2O2-induced PC12 cells.
Moschus ameliorates H2O2-induced injury in PC12 cells via regulating the Nrf-2/ARE signaling pathway

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Abbreviations : AD, H2O2, MMP, ROS, LDH, MDA, MCI, Nrf-2, ARE, HO1, NQO1, Keap1, TCM, BBB, CNS, DHEAS, H/R, FBS, CCK-8, DCFH-DA, DHT, SAMP8, DHEA, cyto-c

Keywords : Moschus, Alzheimer's disease, Oxidative stress, Apoptosis, Nrf-2/ARE signaling pathway


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Vol 159

Article 114290- mars 2023 Retour au numéro
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