L’évaluation des thérapeutiques innovantes nécessite, comme pour les médicaments, l’appréciation de la balance bénéfice–risque. L’évaluation du bénéfice avec un haut niveau de preuve nécessite idéalement la réalisation d’un essai clinique randomisé contrôlé versus procédure sham, rarement réalisable pour l’évaluation des dispositifs médicaux ou de thérapies non médicamenteuses. L’évaluation du bénéfice de thérapeutiques innovantes fait donc souvent appel à des essais à contrôle externe, sujets à des biais de sélection et de confusion maximaux.

Cependant, de multiples techniques méthodologiques permettent de surmonter ces obstacles, incluant la randomisation décalée, les essais PROBE, l’utilisation de groupes contrôles standard of care ou de procédures sham, ou bien la randomisation par grappe. Il est toujours possible d’évaluer les thérapeutiques innovantes avec un niveau de preuve élevé.