Les anticoagulants oraux directs (AOD) peuvent désormais être utilisés en première intention pour le traitement curatif de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) chez les patients atteints de cancer. Toutes les recommandations nationales et internationales émanant de sociétés savantes insistent cependant sur la nécessité de prendre en compte les interactions médicamenteuses potentielles entre AOD et traitements anticancéreux (chimiothérapie conventionnelle, hormonothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc…) ou traitements de support (antiémétiques, corticoïdes, antibiotiques, antifongiques, etc…). Les AOD sont des substrats de la protéine de transport P-glycoprotéine (P-gp) et/ou de certaines isoformes des cytochromes P450 (CYP), en particulier des CYP3A4 qui sont responsables du métabolisme oxydatif de nombreux médicaments. Les interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs ou des inducteurs de la P-gp ou des CYP peuvent donc théoriquement modifier les concentrations circulantes des AOD. Ainsi, la co-administration d’un inhibiteur de la P-gp et d’un AOD pourrait résulter en une augmentation de la concentration plasmatique de l’AOD et exposer le patient à un risque majoré d’hémorragie. À l’inverse, la co-administration d’un inducteur de la P-gp et d’un AOD pourrait résulter en une diminution des concentrations plasmatiques de l’AOD et exposer le patient à un risque majoré de récidive de MTEV. Il existe actuellement peu de données de vie réelle sur la pertinence clinique de ces interactions médicamenteuses théoriques. Il est cependant nécessaire de prendre en compte l’ensemble des médicaments co-administrés avant prescription d’un AOD, en portant une attention particulière aux inhibiteurs des CYP3A4 et de la P-gp. Des programmes informatisés d’aide à la détection d’interactions médicamenteuses sont disponibles et peuvent s’avérer utiles pour le médecin et le pharmacien.