Les individus nés après une restriction de croissance intra-utérine (RCIU) sont à risque de développer des altérations cardio-métaboliques (hypertension artérielle, maladies coronariennes, diabète de type-2, stéatose hépatique non-alcoolique, etc) plus tard dans la vie. Le stress oxydant et la sénescence cellulaire sont associés à ces maladies dans la population générale. Cependant, l’implication de ces facteurs dans le développement des maladies cardio-métaboliques chez les individus nés après une RCIU n’est pas clairement établie.

Durant toute la gestation, les rattes ont reçu un régime contrôle (caséine 23 %, CTRL) ou une diète faible en protéines (caséine 9 %, RCIU). Chez les animaux mâles et femelles à 6 mois de vie (n=6 par groupe) : la pression artérielle systolique (PAS) (pléthysmographie), des échographies cardiaques, la graisse viscérale (CT-scan), la tolérance au glucose (injection intrapéritonéale de glucose), l’histologie hépatique et myocardique, les niveaux plasmatiques des transaminases ont été investigués. Le stress oxydant (anions superoxyde ; fluorescence), les défenses anti-oxydantes (western blot), la sénescence cellulaire (lipofuscine (histologie)) et l’expression de facteurs associés (western blot) ont été évalués dans le foie et le cœur (VG). Un test Mann-Whitney a été utilisé avec un seuil de significativité à p<0,05.

Les mâles RCIU présentent une élévation de la PAS et de la masse grasse viscérale, une intolérance au glucose, des altérations hépatiques (élévation des ASAT et ALAT, des triglycerides), une augmentation de la masse du VG sans altération de la fonction cardiaque. Au niveau du foie et du VG, une production accrue d’anions superoxides, une diminution de la Cu/Zn superoxide dismutase, une augmentation des dépôts de lipofuscine, de l’expression de p16ink4a et de p21waf, et une diminution de l’expression de sirtuin-1 ont été observées (p<0,05 pour tous). Aucune altération significative n’a été observée chez les femelles.

Nos résultats ont démontré un dimorphisme sexuel dans le développement de maladies cardio-métaboliques chez le rat suite à une RCIU, associé à un stress oxydant et une sénescence cellulaire prématurée.