Les activateurs (omecamtiv mecarbil) ou inhibiteurs (mavacamten, aficamten) sélectifs de la myosine influencent la contractilité myocardique en agissant sur l'adénosine triphosphatase (ATPase) de la tête de la myosine cardiaque, optimisant ou diminuant les liens entre actine et myosine, avec en conséquence des effets inotropes positifs ou négatifs, respectivement. Ces modulateurs ont fait l'objet d'études cliniques de phase 3 versus placebo chez des patients symptomatiques avec insuffisance cardiaque à fraction d'éjection altérée (GALACTIC-HF, omecamtiv mecarbil) et cardiomyopathie hypertrophique obstructive (EXPLORER-HCM, mavacamten). Dans cette dernière affection, le mavacamten a démontré des effets bénéfiques sur la gêne fonctionnelle subjective (classe fonctionnelle, indices de qualité de vie) et objective (consommation d'oxygène d'effort), probablement médiés par un effet majeur de réduction de l'obstruction sous-aortique (notamment à l'effort), avec en parallèle des bénéfices biologiques remarquables sur les biomarqueurs cardiaques circulants, bénéfices probablement aussi médiés par un effet lusitrope positif. Ces avancées ont ouvert la voie à la mise sur le marché de mavacamten dans cette indication. Une fois la sécurité d'emploi et la surveillance échographique au long cours précisées dans la vie réelle, l'indication de ces produits devrait s'élargir et constituer, notamment si ces données de sécurité et fiabilité sont confirmées, une alternative aux procédures invasives pour traiter l'obstruction de la cardiomyopathie hypertrophique, et peut être aussi, dans l'avenir, une alternative aux traitements médicamenteux actuels. Les effets à plus long terme de ces modulateurs sur la structure cardiaque restent à démontrer.