Immunothérapies anti-amyloïdes à forte clairance (IAAFC) dans la maladie d’Alzheimer (MA) au stade précoce : méta-analyse, scénarios possibles, recommandations d’utilisation, mise en œuvre et considérations éthiques en cas d’AMM en France - 28/03/23
, Vincent Planche 2, Richard Levy 1Résumé |
Introduction |
Depuis 2019, 4 essais cliniques de phase 2 ou 3 sur 7 utilisant des immunothérapies anti-amyloïdes forte dose dans la MA précoce se sont révélés positifs sur des critères cliniques.
Objectifs |
Revue et méta-analyse des données d’efficacité, de sécurité des IAAFC, évaluation du calendrier en cas d’AMM en France, et propositions concernant une utilisation pratique, la mise en œuvre et l’éthique.
Méthodes |
Concernant l’efficacité et la sécurité, nous avons utilisé les données après 18 ou 27 mois du groupe recevant la plus forte dose par rapport au placebo des essais de phase 2 ou 3 du lecanemab, donanemab, gantenerumab et de l’aducanumab pour réaliser une méta-analyse. Les analyses ont été effectuées avec RevMan 5.4.1 (modèle déterministe à effet aléatoire), et une approche bayésienne. Pour les autres aspects, nous avons effectué une simple revue de la littérature.
Résultats |
La méta-analyse montre un ralentissent significatif des IAAFC sur le déclin cognitif après 18–27 mois (CDR-SB : −0,31 points, p<0,0001). L’effet reste inférieur aux valeurs minimales cliniquement pertinentes établies dans la littérature (CDR-SB : 1 point). Ces médicaments augmentent significativement la survenue d’ARIA, et d’ARIA symptomatiques et graves (28/3212=0,87 %). Ces médicaments pourraient être disponibles en France dès la fin 2023 et le nombre de patients concerné sera aux alentours de 300 000 (77 000–1 000 000).
Discussion |
Le rapport bénéfice/risque des IAAFC dans la MA précoce reste discutable. En cas d’AMM, nous suggérons la mise en place de réunions pluridisciplinaires et d’un protocole de suivi impliquant radiologues et infirmières de pratique avancée. En cas d’utilisation à grande échelle, des auto-injections à domicile seront la seule solution viable. Une réorganisation de la prise en soin sera indispensable.
Conclusion |
L’identification de sous-groupes de meilleurs répondeurs, les polythérapies et un suivi plus long pourraient améliorer la pertinence des IAAFC. D’importants changements dans la prise en soin sont à anticiper.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Amyloïde, Immunothérapies, Alzheimer
Plan
Vol 179 - N° S
P. S5 - avril 2023 Retour au numéro
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