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Trop-2 is a ubiquitous and promising target in pancreatic adenocarcinoma - 31/03/23

Doi : 10.1016/j.clinre.2023.102108 
L. Mas a, b, J. Cros c, d, M. Svrcek e, J.L. Van Laethem f, J.F. Emile g, V. Rebours h, R. Nicolle i, J.B. Bachet a, b,
a Department of Hepato-Gastroenterology and Digestive Oncology, Pitié Salpêtrière Hospital, APHP, 47-83 Boulevard de l'Hôpital, Paris 75013, France 
b Sorbonne University, UPMC University, 15-21 Rue de l'École de Médecine, Paris 75006, France 
c Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRI)/INSERM U1149, Clichy, France 
d Department of Pathology, Beaujon Hospital, AP-HP, 100 Boulevard du Général Leclerc, Clichy 92110, France 
e Department of Pathology, Saint Antoine Hospital, APHP, 184 Rue du Faubourg Saint-Antoine, Paris 75012, France 
f Department of Gastroenterology and Gastrointestinal cancer Unit, Erasme Hospital, Université Libre de Bruxelles, Belgium 
g Department of pathology, Université Paris-Saclay, Université de Versailles SQY (UVSQ), EA4340-BECCOH, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (AP-HP), Ambroise-Paré Hospital, Smart Imaging, Boulogne, France 
h Department of Pancreatology, Beaujon Hospital, APHP, 100 Boulevard du Général Leclerc, Clichy 92110, France 
i Université de Paris, Centre de Recherche sur l'Inflammation (CRI), INSERM U1149, CNRS ERL 8252, Paris F-75018, France 

Corresponding author at: Department of Hepato-Gastroenterology and Digestive Oncology, Pitié Salpêtrière Hospital, APHP, 47-83 Boulevard de l'Hôpital, Paris 75013, France.Department of Hepato-Gastroenterology and Digestive OncologyPitié Salpêtrière Hospital, APHP47-83 Boulevard de l'HôpitalParis75013France

Highlights

Trop-2 is consistently overexpressed in pancreatic ductal adenocarcinomas.
With Trop-2 expression evaluated both at the transcriptomic and protein level.
mRNA expression maintained between primary and metastatic lesions.
No association with pathological features or survival outcomes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

Trop-2 is overexpressed in tumor cells of various cancers, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), and has emerged as a potent therapeutic target. We evaluated Trop-2 expression both at the transcriptomic and protein levels, and its correlation with tumor features and patients’ outcomes in a large cohort of PDAC.

Methods

We included patients undergoing pancreatic resection for PDAC in 5 academic hospitals in France and Belgium. Transcriptomic profiles were obtained from FFPE tissue samples, with paired primary -25and metastatic lesions when available. Protein expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) using tissue micro-arrays.

Results

495 patients (male 54%, median age 63 years) were included between 1996 and 2012. Trop-2 mRNA expression was significantly associated to tumor cellularity, but no association with survival nor with any clinical or pathological features was observed, with tumor cells showing an overall high expression among every subgroup. Trop-2 mRNA expression was maintained between primary and metastatic lesion in all 26 paired samples evaluated. In 50 tumors assessed by IHC, 30%, 68% and 2% harbored a high, medium, or low Trop-2 expression score, respectively. Trop-2 staining was significantly associated to mRNA expression, but not to survival or any pathological features.

Conclusions

Our results suggest Trop-2 overexpression as a ubiquitous marker of PDAC tumor cells and thus a promising therapeutic target to evaluate in these patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Trop-2, Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC, Antibody-drug conjugate


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Vol 47 - N° 4

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