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L’héliodermie péricicatricielle du mélanome primitif cutané comme marqueur clinique prédictif de réponse à l’immunothérapie par anti-PD-1 - 09/06/23

Skin photoaging around the site of occurrence of primary melanoma as a clinical predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors

Doi : 10.1016/j.banm.2023.04.002 
David Russo a, b, Florence Poizeau b, c, Monica Dinulescu b, Raphaëlle Baggio b, Camille Orion b, Camille Soethoudt b, Clémence Saillard b, Sarah Law Ping Man b, Thierry Lesimple d, Marc Pracht d, Alain Dupuy b, c, Lise Boussemart b, e,
a Université Rennes, Rennes, France 
b Service de dermatologie, Pontchaillou Hospital, CHU de Rennes, Rennes, France 
c Université Rennes, EA 7449 REPERES [Pharmacoepidemiology and Health Services Research], Rennes, France 
d Service d’oncologie médicale, centre Eugène-Marquis, Rennes, France 
e Nantes université, université Angers, Inserm, Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy, INCIT, UMR 1302, 44000 Nantes, France 

Auteur correspondant : Service de dermatologie, CHU de Nantes Hôtel Dieu, Rennes, France.Service de dermatologie, CHU de Nantes Hôtel DieuRennesFrance

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Résumé

Objectif

Les mélanomes cutanés sont classiquement caractérisés par une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée en raison du fort pouvoir mutationnel des rayonnements ultraviolets. Le TMB est un biomarqueur prédictif connu de réponse aux anti-PD-1, mais encore difficilement accessible. L’héliodermie correspondant aux signes cutanés visibles d’exposition solaire passée, notre étude avait pour objectif d’évaluer le degré d’héliodermie péricicatricielle du mélanome comme marqueur prédictif de réponse aux anti-PD-1.

Méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective bicentrique incluant 34 patients atteints d’un mélanome de stade IV traités par immunothérapie en première ligne, dont le degré d’héliodermie a été évalué par diverses échelles cliniques. Les critères de jugement étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO).

Résultats

La SSP était significativement plus élevée en cas d’héliodermie sévère avec l’échelle descriptive et l’échelle photo-analogique (HR=0,32, p<10−3, et HR=0,41, p<10−3, respectivement). De même, la SG était plus élevée lorsque l’héliodermie était sévère. Le TRO à trois mois était meilleur en cas d’héliodermie marquée vs. héliodermie faible, à la fois avec les échelles descriptive et photo-analogique (77 contre 24 % et 61 contre 25 % respectivement).

Conclusion

Notre étude suggère que l’héliodermie péritumorale peut être utilisée comme marqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1, des niveaux plus élevés étant associés à un meilleur taux de réponse et à une survie sans progression allongée. Cette information facilement accessible est cruciale pour bien choisir le traitement systémique de première intention.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Purpose

Cutaneous melanomas have a high tumor mutational burden (TMB) because of mutations induced by ultraviolet radiations. TMB is a predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors but it is unfortunately not yet routinely available. Considering dermatoheliosis as a result of repeated and cumulative exposure to UVR, we hypothesized that signs of photoaging around primary melanoma could predict response to PD-1 inhibitors.

Methods

We conducted a retrospective bicentric study including 34 patients with stage IV melanoma treated with first-line immunotherapy. Dermatoheliosis was assessed by varios clinical scales. Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR).

Results

The clinical scales, graded from 0 to 3, were reproducible, with an ICC of 0.68 for the descriptive scale and 0.72 for the photo-analogic scale. PFS was significantly higher in case of severe photoaging with both the descriptive scale and the photo-analogic scale (HR=0.32, P<10−3, and HR=0.41, P<10−3, respectively). Similarly, OS was higher when photoaging was assessed severe. Three-month ORR was better in cases of severe photoaging than in cases of mild/no photoaging, both with the descriptive and photo-analogic scales (77 vs. 24% and 61 vs. 25% respectively).

Conclusion

Our study suggests that reliable determination of photoaging around a melanoma or its scar can be used as a predictive clinical biomarker of response to PD-1 inhibitors, higher grades being associated with better response rate and progression-free survival.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Mélanome, Mutation, Charge tumorale, Immunothérapie

Keywords : Melanoma, Mutation, Tumor burden, Immunotherapy


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Vol 207 - N° 6

P. 760-768 - juin 2023 Retour au numéro
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