L'évolution et le pronostic des patients ayant une sclérose en plaques sont difficilement prévisibles à l'échelle individuelle. À l'échelle du groupe, ils sont fortement conditionnés par le type de forme évolutive de la pathologie, les thérapies actuelles étant efficaces pour prévenir une activité inflammatoire, et donc une aggravation liée à cette activité inflammatoire, alors qu'elles sont peu efficaces pour prévenir une aggravation indépendante d'une activité inflammatoire. L'étude des cohortes récentes ayant pu bénéficier des traitements de fond validés a permis de constater une amélioration du pronostic en comparaison des cohortes historiques non traitées. Les formes récurrentes-rémittentes ont une évolution à court terme essentiellement dépendante de la survenue de poussées et de leurs séquelles, même si de plus en plus de travaux documentent aussi au stade précoce de ces formes évolutives la possibilité d'une aggravation indépendante de l'activité inflammatoire de la pathologie. Le risque à plus long terme est celui d'une évolution vers une forme secondairement progressive. Les formes progressives primaires ont une évolution plus péjorative, l'aggravation n'étant que peu liée à l'activité inflammatoire et donc peu influencée par les traitements de fond actuels de la pathologie. Indépendamment de la forme évolutive de la pathologie, d'assez nombreux facteurs pronostiques cliniques, biologiques et d'imagerie ont été identifiés. Certains sont disponibles dès le diagnostic de la pathologie, alors que d'autres s'apprécient au cours du suivi, en particulier la persistance d'une activité inflammatoire de la pathologie malgré un traitement de fond.