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Les tests de tropisme du VIH à l’heure de la mise à disposition du 1er anti-CCR5 - 04/06/08

Doi : 10.1016/S0399-077X(08)70538-9 
C. Soulié, V. Calvez
Laboratoire de Virologie, CERVI, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 47-83 boulevard de l’hôpital, 75651 Paris cedex 13, France 

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Résumé

Depuis la découverte des co-récepteurs du VIH, son tropisme est défini par le type de co-récepteur qu’il utilise pour infecter ses cellulescibles : R5 pour les virus utilisant exclusivement CCR5, X4 pour les virus utilisant exclusivement CXCR4, et R5/X4 pour les virus capables d’utiliser les 2 co-récepteurs encore appelés à double tropisme. Les tests de tropisme actuellement plébiscités sont des tests phénotypiques recombinants, techniquement complexes, longs à réaliser et coûteux, dont la pratique est réservée à quelques laboratoires hautement qualifiés. Le développement de la nouvelle classe thérapeutique des inhibiteurs de CCR5, dont la prescription nécessite la connaissance préalable du tropisme des souches virales du patient, incite au développement de tests génotypiques, basés sur le séquençage de la boucle V3 de la glycoprotéine d’enveloppe gp120 (gène env) et son interprétation à l’aide d’un algorithme. Comme pour les tests de résistance il y a 10 ans, ces tests génotypiques pourront plus facilement faire partie de la prise en charge habituelle des patients. Ils permettront à la fois la sélection des patients avant prescription d’un anti-CCR5, et le suivi des patients traités par cette classe d’antirétroviraux à la recherche d’un éventuel changement de tropisme sous traitement.

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Abstract

Since its co-receptors were discovered, HIV tropism is defined by the type of co-receptor used to infect its host cells : R5 for viruses using only CCR5, X4 for viruses using only CXCR4, and R5/X4 or dual for viruses using either CCR5 or CXCR4. Tropism prediction actually made is via recombinant phenotypic assays, which are labour-intensive, long-lasting and expensive, available in only a few highly qualified laboratories. Prescription of CCR5-antagonists requires screening for the presence of X4 variants before starting therapy. With development of this new class of antiretrovirals there is a need for genotypic tests, based on V3 loop gp 120 env gene sequencing and its interpretation with an algorithm. As for resistance tests 10 years ago, these genotypic tests will be easier to introduce into routine clinical practice. These genotypic tropism assays will help to select patients before CCR5-antagonist prescription and to follow patients treated by this class of antiretrovirals, looking for a potential switch of tropism during therapy.

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Mots-clés : CCR5, Co-récepteur, Inhibiteur de CCR5, Tropisme viral, VIH

Keywords : CCR5, CCR5-inhibitor, Co-receptor, HIV, Viral tropism


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Vol 38 - N° S1

P. 7-11 - janvier 2008 Retour au numéro

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