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Genetic predisposition to pheochromocytoma and paraganglioma: 21 years’ experience in the field - 09/06/24

Doi : 10.1016/j.ando.2024.05.024 
Catherine Cardot-Bauters a, Marie-Christine Vantyghem a, Christine Do Cao a, Rachel Desailloud b, Michael Joubert c, Lucie Coppin d, e, Marie-Francoise Odou d, f, Pascal Pigny d, e,
a Service d’endocrinologie, diabétologie-métabolisme, hôpital Claude-Huriez, CHU, 59037 Lille cedex, France 
b Service d’endocrinologie-diabétologie, nutrition, hôpital Sud nord, CHU, 80054 Amiens cedex 1, France 
c Service d’endocrinologie, CHU Côte de Nacre, 14000 Caen cedex, France 
d Laboratoire de biochimie « hormonologie-métabolisme-nutrition-oncologie », UF oncogénétique moléculaire, laboratoire de biologie médicale de référence, CHU de Lille, 59037 Lille cedex, France 
e Inserm UMR 1277, CANTHER, université de Lille, 59045 Lille cedex, France 
f Inserm, CHU Lille, U1286 – Infinite, université de Lille, 59045 Lille cedex, France 

Corresponding author. Laboratoire de biochimie « hormonologie-métabolisme-nutrition-oncologie », UF oncogénétique moléculaire, laboratoire de biologie médicale de référence, CHU de Lille, 59037 Lille cedex, France.Laboratoire de biochimie « hormonologie-métabolisme-nutrition-oncologie », UF oncogénétique moléculaire, laboratoire de biologie médicale de référence, CHU de LilleLille cedex59037France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Sunday 09 June 2024

Abstract

Context

Pheochromocytoma and paraganglioma (PPGL) are rare neuroendocrine tumors with high heritability, justifying systematic genetic screening for a germline variant in one of the twenty predisposing genes described to date.

Purpose

To describe the experience of one endocrine oncogenetic laboratory over a period of 21 years (2001–2022), from the beginning of PPGL genotyping with Sanger sequencing in 2001 to the implementation of next-generation sequencing (NGS).

Method

The activity database of an academic oncogenetic laboratory was searched to extract patients/relatives identified with a pathogenic variant/likely pathogenic variant (PV/LPV) over a period of 21 years. Clinical and genetic data were compared.

Results

In total, 606 index cases with PPGL and 444 relatives were genotyped. Genotyping of index cases was performed by Sanger sequencing and gene deletion analysis in 327 cases and by NGS in 279. Germline PV/LPV spanning 10 genes was identified in 165 index cases (27.2%). Several recurrent PV/LPVs in SDHx were observed in non-related index cases, the most frequent being SDHD, c.170-1G>T (n=28). This subgroup showed great phenotypic variability both between and within families in terms of both tumor location and number. Four patients (1.1%) with PV/LPV in SDHx had 3PA (Pituitary Adenoma and pheochromocytoma/paraganglioma) syndrome. 258 relatives (58.1%) had inherited a PV/LPV in one driver gene. The rate of PV/LPV carriers who were symptomatic at first imaging evaluation was 32%, but varied between<20% in SDHB and SDHC and >50% in SDHD, VHL and MAX.

Conclusion

Our experience confirmed previously established genotype-phenotype correlations, but also highlights atypical clinical presentations, even for the same genetic variant. These data must be taken into account for optimal patient follow-up and management.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Pheochromocytoma paraganglioma, Molecular genetics, Predisposition


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