L’augmentation croissante des aspergilloses en réanimation devient une préoccupation majeure puisqu’elles sont liées à une morbi-mortalité importante. Dans ce cadre, l’isavuconazole, un antifongique récent possède un meilleur profil de tolérance et moins interaction médicamenteuse que les autres triazolés. Cependant, des facteurs de variation pharmacocinétique, tels que l’augmentation du volume de distribution consécutif ou non à l’état de choc, l’épuration extrarénale ou l’obésité, peuvent induire un sous-dosage. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) s’est développé en réanimation afin d’adapter les posologies. Une concentration résiduelle sérique supérieure à 2mg/L est actuellement utilisée comme cible des dosages.

Nous avons étudié l’impact des schémas posologiques probabilistes sur l’atteinte de cette cible chez nos patients de réanimation.

Il s’agit d’une étude rétrospective sur la période de janvier 2021 à février 2023, incluant les patients de réanimation ayant reçu de l’isavuconazole injectable et disposant d’un dosage résiduel interprétable.

Sur 26 patients ayant reçu de l’isavuconazole en réanimation, 8 patients n’ont pas eu de dosage et 5 ont eu un dosage non résiduel. Les 15 patients restants ont été inclus dans l’étude. Le sex-ratio M/F est de 2 et la moyenne d’âge de 56,6 ans. Une épuration extrarénale (EER) et une oxygénation sur membrane extracorporelle (ECMO) étaient réalisées chez respectivement 26,6 % (4/15) et 13,3 % (2/15) des patients. L’indice de masse corporelle était compris entre 18 et 25 pour 33,3 % (5/15) des patients, entre 25 et 30 pour 33,3 %, et supérieur à 30 pour 33,3 % des patients. La posologie classique de 200mg/8h pendant 48h, puis 200mg/j, a été utilisée chez 80 % (12/15) des patients avec une concentration résiduelle moyenne de 0,87mg/L [min=0,4 ; max=1,5] mg/L, sans mise en évidence de paramètres explicatifs des variations. La posologie de 400mg/8h pendant 48h, puis 400mg/j, a été utilisée chez 3 patients avec une concentration résiduelle moyenne de 2,7 [min=2,2; max=3,5]mg/L.

Les résultats de notre étude confirment nos craintes de sous-dosage en utilisant le schéma posologique recommandé par le RCP. Aucun patient n’a atteint la concentration cible de 2mg/L avec ce schéma. Même avec l’ancienne cible de 1mg/L, le sous-dosage reste un problème fréquent chez de nombreux patients. Nos résultats sont cohérents avec les publications récentes et confortent l’utilisation de doses plus importante en réanimation. Le protocole d’isavuconazole été changé pour la posologie 400mg/8h pendant 48h, puis 400mg/j dans le logiciel de prescription de réanimation. Le STP a été conservé afin de détecter les sous-dosages ou accumulations par les pharmaciens cliniciens et les réanimateurs du service.