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Aminoacidopathies pédiatriques et formulation médicamenteuse : analyse pharmaceutique des médicaments inappropriés dans l’acidémie propionique - 12/06/24

Doi : 10.1016/j.phacli.2024.04.335 
H. Gatignol 1, A. Trouillard 2
1 CHU de Nîmes, pharmacie, Montpellier, France 
2 CHU de Nîmes, pharmacie, Nîmes, France 

Résumé

Contexte

L’acidémie propionique est une maladie héréditaire du métabolisme se déclarant souvent en période néonatale. Elle est due au dysfonctionnement de la propionyl-CoA carboxylase, entraînant une accumulation d’acide propionique (AP) et métabolites apparentés, à l’origine d’un dysfonctionnement du métabolisme énergétique. Par ailleurs, l’AP et ses apparentés sont utilisés en formulation pharmaceutique comme principe actif ou excipients. À cet égard, nous nous demandons quelles spécialités, disponibles sur le marché français, sont susceptibles d’exposer les patients à une décompensation de la pathologie.

Objectifs

L’objectif principal est d’établir une liste des médicaments actuellement sur le marché français composés d’AP, sous forme de sel ou apparenté structural, destinés à la voie orale, intraveineuse, ou pulmonaire (expositions systémiques les plus significatives). L’objectif secondaire est de proposer une réflexion sur les alternatives thérapeutiques existantes.

Méthode

Le module de recherche avancée de la banque de données médicamenteuses Thériaque® a été interrogé pour lister les spécialités dont la composition en AP et apparentés est documentée (actif ou excipient). Un recours à la classification ATC de Vidal Hoptimal® a été nécessaire pour compléter la recherche. Le choix des apparentés structuraux de la molécule d’AP, retenus dans la sélection, a fait l’objet d’une sélection sur des critères stéréochimiques.

Résultats

Au total, 21 sels de propionate sont commercialisés en formulation de principe actif. Quatre substances actives médicamenteuses sont concernées par ce choix de formulation : béclometasone, fluticasone, bétaméthasone et érythromycine. Soixante-dix-neuf spécialités sont concernées.

Sept substances actives médicamenteuses sont des apparentés structuraux de l’AP, dans la classe thérapeutique des AINS propioniques, correspondant à 129 spécialités.

Sept excipients, contenant le motif structural de l’AP, ont été retenus parmi 26 proposés par Thériaque®. Trente et un spécialités sont concernées par cette composition qualitative, parmi lesquelles 27 spécialités d’intérêt.

Discussion/Conclusion

À notre connaissance, aucune investigation n’avait été menée en vue d’optimiser l’analyse pharmaceutique de la prescription de ces patients. Deux familles pharmacologiques sont majoritairement d’intérêt : les corticoïdes inhalés et les AINS propioniques. Des alternatives sans AP existent dans les deux cas. La présence d’AP et apparentés, en qualité d’excipient, fait office dans la plupart des cas d’arôme synthétique. Les spécialités alternatives sans arômes pourraient donc être préférables. La limite de cette investigation est la difficulté à quantifier l’exposition systémique engendrée par l’iatrogénie. En conséquence, nous ne pouvons pas formuler de recommandation en matière de contre-indications formelles, mais seulement proposer des alternatives.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Acidémie propionique, Enfant, Formulation médicamenteuse


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Vol 59 - N° 2

P. e188 - juin 2024 Retour au numéro
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