La dépression pharmaco-résistante (au moins 2 lignes de traitement introduites à une posologie et durée suffisantes) concerne environ un tiers des patients. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase non sélectifs (IMAO-NS) ont un spectre large par action sur les transmissions sérotoninergique (5-HT), noradrénergique (NA) et dopaminergique (DA). Les contraintes et interactions médicamenteuses rendent leur usage peu fréquent, malgré leur efficacité sur certaines formes cliniques. L’eskétamine intranasale est indiquée dans le traitement dans la dépression résistante de l’adulte, en association à un inhibiteur de la recapture de la 5-HT et de la NA (ISRS ou IRSNA). Elle agirait par un mécanisme alternatif glutamatergique, permettant son utilisation avec les IMAO-NS. Ces 2 classes ayant des actions pro-DA complémentaires, leur association pourrait conduire à une synergie d’action.

Évaluer la potentielle synergie entre eskétamine et IMAO-NS, par observation d’une amélioration clinique plus rapide ou plus importante.

Une étude rétrospective, non-interventionnelle en soins courants a été réalisée, approuvée par le comité d’éthique local. Les patients traités par eskétamine durant la période d’inclusion ont été classés en 2 groupes : eskétamine+IMAO-NS (groupe expérimental) et eskétamine seule (groupe contrôle). La variable d’intérêt pour estimer le potentiel synergique était la valeur du score à la Montgomery-Asberg rating scale (MADRS) à J0, J+7, J+15 et J+30. Les comparaisons statistiques à chaque point de mesure ont été réalisées par des tests de Mann-Whitney (p<0,05).

Treize patients ont été inclus dont 5 dans le groupe expérimental et 8 dans le groupe contrôle. Six sont sortis de l’étude pendant sa réalisation (dont 5 dans le groupe contrôle). Les moyennes des scores MADRS initiaux étaient de 32,3 et 25,6 respectivement dans les groupes expérimental et contrôle, et de 24,3 et 18,8 à J+30. Les moyennes des variations maximales des scores MADRS était de −4,13 pour le groupe contrôle et −10,8 pour le groupe expérimental. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les 2 groupes.

Les résultats ne semblent pas en faveur d’un effet synergique entre eskétamine et IMAO-NS, pouvant s’expliquer par la faible puissance liée à la taille de l’échantillon. De plus, les patients inclus présentaient un très haut niveau de résistance et une forte prévalence de comorbidités. En revanche, un sujet a bénéficié d’un effet synergique prononcé, avec échec sous eskétamine seule, amélioration franche du MADRS sous association, rechute suite à un arrêt de l’eskétamine et rémission suite à la reprise de l’association. Ce patient souffrait d’un trouble de l’humeur bipolaire marqué par l’apathie, une forme supposée sensible aux effets pro-DA. Des travaux supplémentaires demeurent nécessaires pour identifier les sous-groupes répondeurs et leur permettre l’accès à cette association.