Le méthotrexate (MTX) présente de nombreuses indications notamment à haute dose (>500mg/m²) dans les hémopathies malignes (HM). La toxicité rénale (conséquence du retard d’élimination du MTX) induite par le MTX haute dose (MTX-HD) est une problématique inhérente à son utilisation. Son incidence est estimée entre 2 et 10 %. Malgré une utilisation depuis de nombreuses années, aucune donnée avec un niveau de preuve suffisant ne permet d’anticiper cette toxicité.

L’objectif principal est d’isoler des covariables liées à la survenue du retard d’élimination. Nous chercherons ensuite, à explorer s’il existe un lien entre retard d’élimination et survenue de toxicités hématologiques, et son impact sur la survie des patients. Nous étudierons aussi des covariables impactant le délai de survenue d’une aplasie.

Les données de 69 patients traités par MTX-HD pour HM entre 2013 et 2020 ont été recueillies. Le recueil a concerné des covariables cliniques, paracliniques, pharmacocinétiques, thérapeutiques et iatrogéniques, recueillies à l’aide des logiciels Chimio®, Pharma®, Axigate®, VisualPatient®. Les données de survie ont été recueillies jusqu’en 2022. L’analyse statistique a été faite via R version 4.3.1.

Nous avions 14 cures en retard d’élimination, avec des méthotrexatémies moyennes de 2,4±2,8μM à 48h. Quatre des covariables testées avaient un impact statistiquement significatif sur la survenue du retard d’élimination : le sexe masculin, la prise de sulfamethoxazole/trimethoprime et de paracétamol, et la présence d’une contre-indication. En focalisant sur le retard d’élimination en première cure, une hyperhydratation (HH) non conforme, a eu un impact significatif sur sa survenue. Aucune différence de survie n’était observée entre le groupe retard d’élimination et le groupe sans retard d’élimination. Sur le délai de survenue de l’aplasie, 6 covariables sont significatives : la prise de pénicilline, un suivi de pH non conforme, une HH non conforme, une réduction de dose, le poids et la surface corporelle des patients. Nous constatons que 4 de ces covariables relèvent de l’analyse pharmaceutique des prescriptions.

Nous avions un faible taux de retards d’élimination, ceci pouvant s’expliquer par une application stricte du protocole d’HH et de suivi du pH. Les covariables impactant significativement la survenue d’un retard d’élimination, et de l’aplasie sont liées à l’analyse pharmaceutique. Une lacune dans cette analyse était plus importante dans les groupes retard d’élimination et survenue d’aplasie, ce qui renforce l’importance de la place du pharmacien dans l’équipe de soin. Mener une étude multicentrique permettrait de valider les covariables isolées sur ce travail, d’harmoniser les pratiques sur l’administration du MTX-HD, et d’améliorer la sécurité de prise en charge des patients traités par MTX-HD.