Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné le pronostic des patients atteints de mélanome avancé. Suite aux résultats des essais cliniques, le nivolumab a d’abord été utilisé à la dose de 3mg/kg toutes les deux semaines (Q2W). À partir de 2017, des études pharmacocinétiques ont conduit à utiliser le nivolumab à dose fixe pour le mélanome ; d’abord 240mg/2 semaines (Q2W), puis 480mg/mois (Q4W).

L’objectif de cette étude est de comparer la tolérance et l’efficacité en vie réelle de ces deux schémas posologiques.

Une étude monocentrique, rétrospective, en vie réelle a été menée sur des patients consécutifs. L’étude s’est terminée en février 2023. Les données de patients adultes atteints de mélanome avancé (stade III non résécable et stade IV) ayant reçu une dose de nivolumab de 3mg/kg Q2W (DP) ont été comparées à celles de patients ayant reçu une dose fixe de 480mg Q4W (DF). Le critère de jugement principal était la survenue d’un événement indésirable immunitaire (imEI) de grade≥3 selon la classification CTCAE v5. Parmi les critères secondaires nous avons regardé l’efficacité par analyse de la survie globale à 4ans. Les résultats sont présentés par les hazard ratio (HR) et p-value.

Au total, 342 patients ont été inclus : respectivement 71 et 271 pour les cohortes DP et DF. L’âge moyen au diagnostic était de 60,5±15ans et le poids moyen de 79,2±17,3kg. Le suivi médian était de 3,4ans [min–max : 1,1–6,3] dans le groupe DP contre 2,0ans [1,1–2,7] dans le groupe DF. Des évènements indésirables ont été observés chez 59,6 % des patients et 24 patients ont présenté un imEI de grade ≥ 3. À 1 an, 4 toxicités de haut grade sont survenues dans le groupe DP (6,1 %) contre 16 dans le groupe DF (6,1 %). Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes : HR (95 %CI) 0,54 [0,21–1,36], p=0,19. La survie globale à 1 an semble être significativement différente entre les deux groupes : 52,6 vs 88,0 % dans les groupes DP et DF, respectivement (p<0,001).

Cette étude n’a pas montré de différence significative entre DP et DF en ce qui concerne la survenue d’imEI. Ce résultat vient confirmer les quelques données déjà publiées (Samlowski et al, Cancer Med. 2023 ; et Likura et al, Health Sci Rep. 2022). De plus, il faut rester prudent sur l’analyse des données de survie, en effet, les cohortes sont suivies sur une période de données différente dans le temps, avec une évolution naturelle de la prise en charge des mélanomes avancés. Des études prospectives sont attendues pour confirmer ces résultats de vie réelle.