Oncogénétique des cancers pelviens - 17/07/24


Résumé |
Vingt pour cent des cancers de l'ovaire et un peu moins de 5 % des cancers endométriaux sont liés à une prédisposition génétique. Les plus fréquentes concernent toujours les gènes BRCA1 et BRCA2, pour les cancers des ovaires et ou des trompes, et les gènes du syndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM), pour le cancer de l'endomètre et de l'ovaire, même si d'autres gènes sont aujourd'hui identifiés, comme ceux impliqués dans la voie de la recombinaison homologue. L'analyse génétique constitutionnelle est proposée sur une histoire personnelle et/ou familiale évocatrice. Cependant, l'évolution des pratiques va de plus en plus vers la réalisation d'analyses tumorales premières recherchant des signatures spécifiques comme un défaut de recombinaison homologue ou d'instabilité des microsatellites. Celles-ci pouvant permettre une modification thérapeutique éventuelle (théranostique). Ainsi, l'information transmise sur les enjeux personnels et familiaux de cette analyse est importante car, dans une proportion élevée (75 % dans le cancer de l'ovaire), le variant pathogène tumoral est également constitutionnel et doit donc être recherché dans la famille. La connaissance de cette prédisposition peut modifier la prise en charge de la patiente mais également celle de sa famille, par la réalisation de tests ciblés et l'adaptation de la surveillance en fonction du statut génétique, celle-ci s'appuyant sur des référentiels nationaux de prise en charge ou émis par des groupes d'experts. Néanmoins, le défi futur sera l'interprétation des variants de signification inconnue des gènes candidats (actuels et nouveaux) et l'utilisation des facteurs de susceptibilité (score de risque polygénique) qui permettra une meilleure estimation du risque et la personnalisation du suivi.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-clés : Cancers de l'ovaire et de l'endomètre, Prédisposition génétique, BRCA1/2, Gènes MMR, Analyse tumorale
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