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Étifoxine : études cliniques récentes - 06/06/08

Doi : 10.1016/S0013-7006(08)71386-1 
N. Besnier a, b, 1, , O. Blin b, c, 2
a Pôle Universitaire de Psychiatrie Adulte, service du Pr Azorin, CHU Ste-Marguerite, 270, avenue de Sainte-Marguerite, 13009 Marseille 
b UMR 6193 CNRS-Université de la Méditerranée, Institut des Neurosciences Cognitives de la Méditerranée, Faculté de Médecine, Marseille 
c Centre de Pharmacologie Clinique et d’Évaluations Thérapeutiques, CHU Timone, 13885 Marseille cedex 5 

Auteur correspondant.

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Résumé

L’étifoxine est un composé non apparenté aux benzodiazépines dont les propriétés anxiolytiques et anticonvulsivantes ont été démontrées chez l’animal. À ce jour, l’étifoxine est indiquée chez l’Homme dans le traitement de l’anxiété réactionnelle au stress et de ses manifestations somatiques.

Les études de Servant, Graziani et al. [22] et de Nguyen, Fakra et al. [16], contrôlées et randomisées en double aveugle versus traitement de référence, ont montré que l’administration journalière d’étifoxine pendant 28 jours à une posologie de 150mg à 200mg chez des patients souffrant de Trouble de l’Adaptation avec Anxiété (TAA) permettait une réduction de l’anxiété et une amélioration clinique globale dès le 7e jour de traitement. Ces études suggèrent que l’étifoxine est plus efficace que la buspirone, et permet d’obtenir une réponse clinique favorable chez un plus grand nombre de patients que le lorazépam. En outre, l’index thérapeutique semble en faveur de l’étifoxine. À l’arrêt, moins de patients ont présenté des manifestations de sevrage sous étifoxine que sous lorazépam.

L’étude de Micallef, Soubrouillard et al. [15], menée chez des sujets sains randomisés pour recevoir une dose unique d’étifoxine (50 ou 100mg), de lorazépam (2mg) ou de placebo, a confirmé que, contrairement au lorazépam, l’étifoxine était peu sédative et préservait les performances psychomotrices, attentionnelles et mnésiques.

L’étifoxine facilite la transmission GABAergique en se liant au complexe récepteur GABAA/canal chlore, propriété qu’elle partage avec les benzodiazépines. Cependant, les sites de liaison sont distincts ; cette spécificité serait à l’origine des différences cliniques observées.

La rapidité de l’efficacité clinique et le profil de tolérance de l’étifoxine pourraient être d’un grand intérêt dans la prise en charge du TAA, en alternative aux traitements anxiolytiques classiques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Etifoxine is a compound that is unrelated to the benzodiazepines and that has demonstrated anxiolytic and anticonvulsant properties in animals. Currently, etifoxine is indicated in humans in the treatment of stress-induced anxiety and its somatic manifestations.

Randomised, controlled, double-blind studies by Servant, Graziani et al. [22] and Nguyen, Fakra et al. [16] versus a reference treatment have shown that daily administration of etifoxine for 28 days at a dose of 150mg in patients suffering from adjustment disorder with anxiety (ADA) caused a reduction in anxiety and a global clinical improvement from day 7 of treatment. These studies suggest that etifoxine is more effective than buspirone and produces a favourable clinical response in a larger number of patients than lorazepam. In addition, the therapeutic index appears to be in favour of etifoxine. On discontinuation fewer patients exhibited withdrawal reactions with etifoxine than with lorazepam.

The study by Micallef, Soubrouillard et al. [15] in healthy subjects randomised to receive a single dose of etifoxine (50 or 100mg), lorazepam (2mg) or placebo confirmed that, in contrast to lorazepam, etifoxine had little sedative effect and preserved psychomotor, attention and memory performance. Etifoxine facilitates GABAergic transmission by binding to the GABAA receptor/chloride channel complex, a property that it shares with benzodiazepines. However, the binding sites are different, a feature that appears to be the origin of the observed clinical differences.

The rapid onset of clinical efficacy and the safety profile of etifoxine might be of major interest in the management of ADA as an alternative to conventional anxiolytic treatments.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Étifoxine, Index thérapeutique, Trouble de l’Adaptation avec Anxiété, Transmission GABAergique, Complexe récepteur GABAA/canal chlore

Keywords : Etifoxine, Therapeutic index, Adjustment Disorder with Anxiety, GABAergic transmission, GABAA receptor/chloride channel complex


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Vol 34 - N° S1

P. 9-14 - janvier 2008 Retour au numéro

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