Les poxvirus sont responsables d'infections humaines sous forme de lésions principalement cutanées, le plus souvent bénignes et limitées. Certains peuvent entraîner des manifestations dermatologiques ou systémiques sévères. Certaines infections à poxvirus, telles que le molluscum contagiosum, sont fréquentes au niveau mondial du fait d'un réservoir et d'une transmission strictement interhumaine, tout comme l'était la variole avant son éradication en 1980. D'autres poxvirus (orthopoxvirus et parapoxvirus) sont responsables de zoonoses contractées par l'humain au contact direct d'un animal infecté. Ces poxvirus zoonotiques sont à l'origine d'épidémies habituellement circonscrites à une région ou à un groupe professionnel exposé à un animal hôte. Depuis plusieurs années, certains orthopoxvirus (monkeypox, cowpox), responsables d'infections potentiellement sévères ou létales, sont considérés comme émergents du fait de l'accroissement des infections humaines en lien avec l'augmentation des contacts avec les réservoirs (intensification des voyages, nouveaux animaux de compagnie), de la perte de l'immunité antivariolique et d'une adaptation des capacités de transmission interhumaine des poxvirus. La crainte d'une épidémie à grande échelle est devenue réalité en mai 2022 avec l'épidémie de monkeypox d'abord européenne puis mondiale, qui a pu être jugulée rapidement en France grâce à la vaccination des groupes à risque. Cet article aborde l'épidémiologie, la clinique et la thérapeutique des infections humaines à orthopoxvirus, à parapoxvirus et à molluscipoxvirus.