S'abonner

Evaluation of Efficacy and safety of Rituximab in patients with progressive Interstitial Lung Disease (ILD) with inflammatory component (EvER-ILD2): a multicentre double-blind placebo-controlled randomized trial - 28/11/24

Doi : 10.1016/j.resmer.2024.101144 
Marion Ferreira 1, 2, Theodora Bejan-Angoulvant 3, Sylvain Marchand-Adam 1, 2, , Elodie Mousset 4, Elody Mureau 4, Stéphane Jouneau 6, Hilario Nunes 7, David Montani 8, Cécile Chenivesse 9, Jacques Cadranel 10, Philippe Bonniaud 11, Bruno Crestani 12, Vincent Cottin 13, Agnès Caille 14
on behalf of

OrphaLung.

1 CHRU de Tours, Service de Pneumologie, Centre de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, Hôpital Bretonneau, Tours, France 
2 Université de Tours, CEPR INSERM U1100, Tours, France 
3 CHRU de Tours, Service de Pharmacologie médicale, Hôpital Bretonneau; Université de Tours, Tours, France 
4 CHRU de Tours 
6 CHU de Pontchaillou, Service de Pneumologie, centre de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, IRSET UMR 1085, Université de Rennes, Rennes, France 
7 APHP, Service de pneumologie, centre de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, hôpital Avicenne, INSERM U1272, Sorbonne Paris Nord, Bobigny, France 
8 APHP, Service de pneumologie, centre de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, hôpital Kremlin Bicètre, Kremlin Bicètre, France 
9 CHU Lille, Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie, centre de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, Lille, France 
10 APHP, Hôpital Tenon, service de pneumologie, Site de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, and Sorbonne Université, Paris, France 
11 Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires; Centre de Référence Constitutif des Maladies Pulmonaires Rares, CHU de Dijon-Bourgogne UFR des Sciences de Santé, Université de Bourgogne-Franche Comté et INSERM UMR 1231 Dijon 
12 APHP, service de pneumologie, centre de compétences référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, Hôpital Bichat, Paris, France 
13 Centre national coordonnateur de référence des maladies pulmonaires rares, service de Pneumologie, Hôpital Louis Pradel, Hospices civils de Lyon, UMR 754, Université Claude Bernard Lyon 1, ERN-LUNG, Lyon, France 
14 INSERM CIC1415, CHRU Tours, Université de Tours, Université de Nantes, INSERM, SPHERE, U1246, Tours, France 

Corresponding author: Sylvain MARCHAND-ADAM, CHRU de Tours, Service de Pneumologie, Centre de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLung, Hôpital Bretonneau, Tours, FranceCHRU de ToursService de PneumologieCentre de référence constitutif pour les maladies pulmonaires rares OrphaLungHôpital BretonneauToursFrance
Sous presse. Manuscrit accepté. Disponible en ligne depuis le Thursday 28 November 2024

ABSTRACT

Introduction

Progressive interstitial lung diseases (ILDs) are rare but severe diseases, with high mortality and morbidity, with no effective pharmacological treatment allowing for long-term remission, and therefore no clear therapeutic recommendations. Several ILDs present inflammatory components (ILDic), which may justify the use of anti-inflammatory and immunosuppressive drugs, as first-step therapy. Except for systemic sclerosis (SSc)–ILD and sarcoidosis, the evidence in favor of this approach is very weak. The EvER-ILD2 study is the first one to prospectively evaluate the efficacy and safety of rituximab (RTX) versus placebo in a broad range of progressive ILD outside sarcoidosis and connective tissue diseases. A pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis based on RTX serum concentrations will allow identification of potential factors associated with therapeutic response and/or adverse effects.

Methods

EvER-ILD2 study is a French multicentre, prospective, randomized, double blind, placebo-controlled, superiority trial. Patients with progressive ILDic will be randomized into 2 groups of treatment: one course of RTX (RTX group) and one course of placebo (Placebo group). The primary outcome is the change in Forced Vital Capacity (FVC, mL) from baseline to 6 months. Several clinical, biological, and quality of life secondary outcomes will be measured at 3 and 6 months. A sample size of 126 patients (63 patients per group) would allow to show a 100mL difference between groups in the change of FVC from baseline to 6 months, based on a common standard deviation for FVC change of 200mL with a power of 80% and a two-sided alpha of 5%.

Ethics and dissemination

The protocol was approved by the French Research Ethics Committee (CPP Ile de France VI) on September 27, 2022, and by the French competent authority on October 02, 2022. This article refers to protocol V1, dated September 2022. An independent data safety monitoring board will review safety data for the duration of the trial. Results will be disseminated via peer reviewed publication and presentation at international conferences.

Trial registration number

NCT05596786 (clinicaltrials.gov), EU-CT number 2022-500375-31-00 (European Medicines agency).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : rituximab, progressive pulmonary fibrosis, ILD, hypersensibility pneumonia


Plan


© 2024  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.