Environnement et domiciliation des cellules souches hématopoïétiques au cours du développement et chez l'adulte - 18/02/25

Résumé |
La moelle osseuse (MO) est un tissu complexe peuplé par divers types cellulaires. Elle est le siège de l'hématopoïèse, processus selon lequel les cellules souches hématopoïétiques (CSH) mènent à la formation des cellules hautement spécialisées du sang. Comme pour tous les tissus des organismes multicellulaires, les CSH sont très rares mais en renouvellement constant, ce qui permet une production de cellules hématopoïétiques (CH) tout au long de la vie de l'individu. Cette longévité est régulée par des facteurs moléculaires intrinsèques, dont les facteurs de transcription et les régulateurs épigénétiques. Différents facteurs environnementaux produits à la fois par les CH elles-mêmes et par les cellules non hématopoïétiques environnantes jouent également un rôle majeur dans la régulation de cette longévité. En effet, en plus d'être le siège de l'hématopoïèse, la MO abrite une multitude de populations cellulaires très diverses, de type mésenchymateux, endothélial, myofibroblastique et nerveux, formant des territoires où les CSH sont enclavées. Dans ces territoires, les molécules d'adhésion, les cytokines et les chimiokines déterminent la localisation spatiale des CSH, qui se répartissent dans des structures anatomiques spécialisées appelées « niches ». Certaines de ces niches hébergent préférentiellement des CSH activées tandis que d'autres maintiennent le pool de CSH dans un état de quiescence. Au travers d'interactions cellules-cellules ou cellules-protéines de la matrice extracellulaire, les propriétés d'autorenouvellement et de différenciation peuvent perdurer tout au long de la vie de l'individu. Bien que localisées dans la MO chez l'adulte, les CSH ne sont pas originaires de ce tissu. Elles émergent durant la vie embryonnaire et transitent par plusieurs sites hématopoïétiques avant de coloniser la MO. Les différents sites embryonnaires pourvoient des microenvironnements distincts et singuliers qui permettent la production, mais également l'expansion massive des CSH. Par ailleurs chez l'adulte, dans certaines situations pathologiques, une hématopoïèse extramédullaire soumise à des mécanismes de régulation communs à l'hématopoïèse embryonnaire peut être observée.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-clés : Cellules souches hématopoïétiques, Cellules souches mésenchymateuses, Cellules endothéliales, Niche sinusoïdale, Niche périvasculaire, Niche périartériolaire, CXCL12/CXCR4, Hypoxie, Inflammation, Système nerveux central
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