Les myopathies distales sont des affections rares dont le diagnostic n’est pas toujours aisé. Parmi les formes récessives, les myopathies par mutation du gène de l’UDP-N-acétylglucosamine-2-épimerase/N-acétylmannosamine kinase ou GNE, souvent désignées sous le terme de myopathie de Nonaka, du nom de celui qui les a décrites au Japon au début des années 1980, touchent le sujet jeune et sont caractérisées par une atteinte prédominante des muscles de la loge antéroexterne de jambe, un respect remarquable du quadriceps et une évolution fréquente vers une perte de l’ambulation ; le diagnostic est conforté sur le plan histologique par la mise en évidence de vacuoles bordées. Le tableau clinique peut cependant varier, et nous décrivons ici quatre patients qui illustrent cette variabilité : le premier avec une forme classique de la maladie, le deuxième avec une évolution très rapide et une perte de l’ambulation en trois ans environ, le troisième avec une évolution très lente et le quatrième avec une forme d’évolution progressive, longtemps considérée comme une amyotrophie spinale distale du fait de caractéristiques électromyographiques trompeuses. Deux des quatre patients présentaient une mutation originale à l’état hétérozygote composite : l’un une substitution c.2036 T>G (p.Val679Gly), l’autre une substitution c.829 C>T (p.Arg277Cys).

Distal myopathies are rare muscular disorders clinically characterized by a predominantly distal muscular involvement. Among recessive forms, the myopathy resulting from mutations in the UDP-N-acetylglucosamine-2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase (GNE) gene, often designated as Nonaka myopathy, primarily affect young adults and are characterized by muscle wasting and weakness predominating on the anterior compartment of the leg, a remarkable quadriceps sparing and a frequent evolution towards ambulation loss after a few years. Finding rimmed vacuoles on muscle biopsy is a further argument for the diagnosis. However, the presentation and course may vary and we describe four patients who illustrate the clinical spectrum of the disease: the first patient had a classical form with progressive weakness over several years, the second one a rapidly progressive myopathy leading to ambulation loss within three years from onset, the third one a very slow course with no ambulation loss after several decades, and the last one a progressive form with misleading neurogenic features on the EMG. One of our four patients harbored a homozygous mutation, and three others were compound heterozygous, two of them displaying an original mutation: one had a c.2036 T>G (p.Val679Gly) substitution, the c.829 C>T (p.Arg277Cys) substitution.