Major depressive disorder is a complex neuropsychiatric disorder and one of the leading causes of disability in developed countries. Treatment-resistant depression is defined as the failure of at least two adequate treatment trials. The Muenke Syndrome is an autosomal dominant disorder caused by a mutation of the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3). The fibroblast growth factor (FGF) family has often been implicated in mood disorders in the literature. We present here the case of a patient with a treatment-resistant depression and a concomitant Muenke Syndrome. We propose a relationship between the two pathologies as the expression of the FGF family has been shown to be dysregulated in depressed humans, post-mortem depressed human's brains and rodent's models of depression and anxiety. In particular, FGFR3 and its major ligand, FGF9, had been shown to be down-regulated and up-regulated, respectively, in cortical areas implicated in mood disorders. Since the FGF family plays a key role in neurodevelopment and neuroplasticity, among others things, a genetic mutation in a member of the family, such as FGFR3, could lead to depressive symptoms, as in our reported case. The implication is that the FGF family may be an important target for the treatment of neuropsychiatric disorders. We also conclude that depressive symptoms should be investigated in cases of Muenke Syndrome, as FGF dysregulation in depressed patients.

La dépression est un trouble neuropsychiatrique complexe et l’une des causes principales de handicap dans les pays développés. La dépression résistante est l’échec d’au moins deux essais de traitements menés de façon adéquate. Le syndrome de Muenke est un trouble autosomique dominant causé par la mutation du récepteur 3 du facteur de croissance fibroblastique (FGFR3). La famille des facteurs de croissance des fibroblastes (FGF) a souvent été impliquée dans les troubles de l’humeur dans la littérature. Nous présentons ici le cas d’une patiente avec une dépression résistante et un syndrome de Muenke concomitant. Nous proposons une relation entre ces deux pathologies, car l’expression des membres de la famille des FGF a été démontrée comme déréglée chez les patients déprimés, le cerveau post-mortem des patients déprimés, et chez les modèles murins de dépression et d’anxiété. En particulier, la régulation de FGFR3 et de son principal ligand FGF9 ont respectivement été montrées comme diminuée et augmentée dans les aires corticales impliquées dans les troubles de l’humeur. De ce fait, comme la famille des FGF joue un rôle clé, parmi d’autres, dans le neurodéveloppement et la neuroplasticité, une mutation génétique d’un membre de cette famille, comme ici FGFR3, pourrait donner des symptômes dépressifs, comme dans notre cas rapporté ici. De plus, l’implication de cette famille de FGF pourrait être une cible clé dans le traitement des troubles neuropsychiatriques. De même, nous concluons que les symptômes dépressifs devraient être recherchés dans les cas de syndrome de Muenke, comme le dérèglement des FGF chez les patients déprimés.