HLA-G est un gène du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I non classique, principalement exprimé au niveau du placenta, dont la structure est unique et dont les fonctions contribuent à contrôler l'immunité locale placentaire. Les principales caractéristiques structurales de ce gène sont un promoteur dépourvu de séquences régulatrices conservées dans les autres gènes du CMH de classe I, une capacité à transcrire et traduire des isoformes, à la fois membranaires et solubles, une queue cytoplasmique très courte, un polymorphisme limité. Au niveau du placenta, HLA-G est exprimé dans le cytotrophoblaste extravilleux, les cellules de Hofbauer, certaines cellules endothéliales et le cytotrophoblaste villeux en culture primaire. La molécule HLA-G1 soluble pourrait participer au contrôle de l'implantation. Elle exerce également des fonctions immunosuppressives vis-à-vis des cellules T CD8⁺, induisant leur apoptose lorsqu'elles sont activées. La molécule HLA-G membranaire module la sécrétion cytokinique des cellules NK de la décidua en interagissant avec des récepteurs spécifiques.

HLA-G is a non-classical major histocompatibility complex class I gene, exhibiting unique structure and whose tissue distribution is mainly restricted to the placenta. Its function contributes to modulate local placental immunity during pregnancy. Major structural characteristics are as follows: a unique promoter region, distinct from the other MHC class I promoters described to date, mRNA alternatively spliced into a variety of membrane-bound isoforms and two major soluble forms. HLA-G expression in the placenta is found mainly in extravillous cytotrophoblast that invade decidual tissue and maternal spiral arteries as well as villous cytotrophoblast (soluble form). Soluble HLA-G1 isoforms might play an important role in the embryonic implantation. HLA-G was also found to induce apoptosis of activated CD8⁺ T cells. HLA-G also modulates cytokine secretion of NK cells upon interaction with specific receptors.