La maladie de Dent est une maladie héréditaire liée à l’X à expression rénale seule. Elle est le plus souvent secondaire à une mutation pathogène du gène ClCN5, codant pour un canal chlore ClC-5 voltage-dépendant principalement exprimé sur es membranes des endosomes de la cellule tubulaire proximale et nécessaire à la fonction d’endocytose. Des mutations du gène OCRL1 ont été récemment mises en évidence chez certains patients souffrant d’une maladie de Dent. Ce gène code pour la phosphatidylinostol 4,5 biphosphate 5-phosphatase : PIP2-5phosphatase, protéine localisée dans le réseau golgien. Il est donc impliqué dans le transport vésiculaire et la signalisation intracelulaire et dans le syndrome de Lowe. La maladie de Dent et le syndrome de Lowe partagent une seule atteinte rénale tubulaire. Comment deux pathologies à expression phénotypiques différentes peuvent elles partager une anomalie moléculaire similaire ? Nous proposons une étude phénotypique et génotypique de six patients suivis au CHU de Besançon : trois cas de syndrome de Lowe et trois cas de maladie de Dent dont un présente une mutation du gène OCRL1.

Comme il l’est décrit, le patient atteint d’une maladie de Dent avec mutation du gène OCRL1 ne présente pas les autres caractéristiques du syndrome de Lowe tels que la cataracte bilatérale congénitale, le retard mental, mais l’activité de l’enzyme PIP2-5 phosphatase est aussi diminuée. Il existe donc une hétérogénéité génétique de la maladie de Dent et une hétérogénéité phénotypique du syndrome de Lowe.