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Identification of new partners of the epithelial sodium channel alpha subunit - 01/01/03

Doi : 10.1016/S1631-0691(03)00154-9 

Laurence  Malbert-Colas,  Gaël  Nicolas,  Colette  Galand,  Marie-Christine  Lecomte,  Didier  Dhermy * *Corresponding author.

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Résumé

A fine regulation of the amiloride-sensitive Epithelial Sodium Channel (ENaC), made of   and   subunits, is crucial for maintenance of Na  balance and blood pressure. Both  - and  -ENaC participate in negative regulation by interacting with Nedd4-2, an E3 ubiquitin-ligase. Disruption of this interaction results in increased ENaC activity (Liddle syndrome). By two-hybrid screenings, we identified new potential partners of  -ENaC: WWP1 (E3 ubiquitin-ligase protein), UBC9 and TSG101 (E2 ubiquitin/SUMO-conjugating enzymes) and confirmed these interactions in GST pull-down assays. All these partners are implicated in protein trafficking and could be involved in the regulation of ENaC activity. To cite this article: L. Malbert-Colas et al., C. R. Biologies 326 (2003).

Résumé

ENaC (epithelial Na  channel), composé de trois sous-unités   et  , joue un rôle majeur dans le bilan sodé et la pression artérielle. ENaC est régulé négativement par interaction de la protéine Nedd4-2 (protéine E3 ubiquitine-ligase) avec  - et  -ENaC, l'interruption de cette régulation conduisant à une hyperactivité du canal (syndrome de Liddle). Nous avons identifié, par double hybride, des nouveaux partenaires potentiels de  -ENaC : WWP1 (protéine E3 ubiquitine-ligase), TSG101 et UBC9 (enzymes E2 de conjugaison) et confirmé ces interactions in vitro. Ces protéines, impliquées dans le trafic cellulaire, pourraient jouer un rôle dans la régulation de l'activité du canal. Pour citer cet article : L. Malbert-Colas et al., C. R. Biologies 326 (2003).

Mots clés  :  -ENaC subunit ; Nedd4-2 ; WWP1 ; TSG101 ; UBC9 ; two-hybrid system.

Mots clés  :  -ENaC ; Nedd4-2 ; WWP1 ; TSG101 ; UBC9 ; système double hybride.

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Vol 326 - N° 7

P. 615-624 - juillet 2003 Retour au numéro
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