Marqueurs de la signalisation de l’IL-17 dans le sang de patients atteints de rhumatisme psoriasique ayant une réponse inadéquate aux anti-TNF - 02/12/25
, I.B. McInnes 2, I. Cutcutache 3, L. Eyrich Jessen 4, M. Petersen 5, M. Randahl Nielsen 4, M. Skougaard 5, V. Svinti Macleod 3, A. Skelton 3, A. Prickett 3, S. Shaw 3Résumé |
Introduction |
Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique (PsA), de Psoriasis en plaques ou de spondyloarthrite axiale, des réponses équivalentes au bimekizumab (BKZ) ont été observées, quelle que soit l’exposition antérieure à un anti-TNF [1, 2, 3, 4, 5] . Or, les anti-IL-17A et les anti-TNF, ont montré une meilleure réponse chez les patients naïfs d’anti-TNF que ceux en échec d’un premier anti-TNF [6, 7] . L’objectif de cette étude était d’évalué si les voies de signalisation immunitaire, notamment de l’IL-17F, étaient modulées différemment après un traitement par anti-TNF, expliquant la réponse clinique équivalente au BKZ chez les patients PsA, bDMARD-naïfs et en échec à un anti-TNF.
Patients et méthodes |
La signalisation immunitaire a été évaluée via la composition en cellules immunitaire et la signature génique liée à l’IL-17F dans deux études chez des patients PsA naïfs d’anti-TNF et en débutant un. Les non-répondeurs (NR) aux anti-TNF à la semaine 16 (S16) ont été définis comme ceux n’atteignant pas une amélioration du PASI de plus de 75 % par rapport à l’inclusion (PASI75) ou un PASI50, ou la résolution des articulations gonflées (NAG = 0). L’étude EXAMINe-PsA a évalué les variations de la composition des cellules immunitaires chez les répondeurs (R) et NR aux anti-TNF, utilisant la cytométrie en flux pour analyser le nombre de cellules Th1 (CD3+CD4+CXCR3+CCR6−) et Th17 (CD3+CD4+CXCR3-CCR6+) [8, 9] sur sang total prélevé à l’inclusion et à S16 en condition de vie réelle. Une autre étude a analysé l’expression génique liée à IL-17F à l’aide du séquençage d’ARN en vrac (RNA-seq) sur des échantillons sanguins prélevés à l’inclusion et à S16 sous anti-TNF (adalimumab, ADA). Les signatures géniques associées à IL-17F ont été évaluées à l’aide de l’analyse de variation d’un set de gènes (AVSG) et de méthodes statistiques limma [10, 11] .
Résultats |
EXAMINe-PsA a montré une tendance à l’augmentation des cellules Th17 circulantes à S16 chez les NR PASI50 et moins prononcée chez les PASI 75 NR ( Fig. 1 ) et absente chez les NR NAG = 0. Il n’y avait pas de modification des Th17 circulants chez les R aux anti-TNF, ni d’augmentation des cellules Th1 circulantes dans aucun des groupes. L’expression du gène IL-17F n’a pas été détectée sur sang total chez les patients recevant de l’ADA. Ainsi, des signatures géniques associées à l’IL-17F, comprenant des gènes spécifiques aux cellules T régulatrices et exprimant IL-17F [12, 13] , ont été utilisées pour évaluer une éventuelle activation immunitaire avec expression d’IL-17F dans les tissus. L’analyse AVSG a montré que les NR aux anti-TNF avaient une augmentation significative d’une signature génique liée à l’IL-17F à S16 ( Fig. 2 ).
Conclusion |
Les NR aux anti-TNF, au niveau cutané et/ou articulaire, avaient une expression accrue de la signature génique liée à IL17F, donc les niveaux d’IL-17F pourraient augmenter après un anti-TNF chez les NR. Ces éléments permettraient d’expliquer la réponse clinique équivalente sous BKZ chez les patients en échec à un anti-TNF ou naïf de bDMARD dans les essais de phase III. Les différences observées dans la composition des cellules immunitaires entre R et NR aux anti-TNF n’étaient pas significatives ; des analyses de la production et activité de l’IL-17F sur les sites inflammatoires chez les patients ayant reçu un anti-TNF sont nécessaires.
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Vol 92 - N° S1
P. A106-A108 - décembre 2025 Retour au numéro
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