Une étude de phase I a démontré la similarité des paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du GP2411 comparé au dénosumab de référence (réf-DMAb) commercialisé aux États-Unis et autorisé en Europe parmi 499 hommes sains. L’étude ROSALIA a été conçue pour tester l’équivalence du GP2411 par rapport au réf-DMAb autorisé en Europe, en termes de PK, de PD, d’efficacité, de sécurité, et d’immunogénicité, ainsi que l’impact d’un changement de traitement chez des femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose. Les données de cette étude montrent que les résultats PK/PD pour le GP2411 étaient similaires au réf-DMAb après la première dose à la Semaine 26, et que l’efficacité, la sécurité, et l’immunogénicité étaient similaires à la semaine 52. Nous présentons ici les données cumulées sur 78 semaines concernant la sécurité et l’immunogénicité, y compris pour les patients ayant eu un changement de traitement.

La majorité des événements indésirables (EI) survenus en 78 semaines étaient de Grade 1–2, jugés non liés au traitement, et n’ont entraîné aucun arrêt. Les EI les plus fréquents étaient l’hypocalcémie (10,7 % ; 11,2 % ; 9,7 %), la rhinopharyngite (9,9 % ; 6,4 % ; 12,9 %) et la COVID-19 (5,9 % ; 10,4 % ; 6,5 %) dans les groupes GP2411/GP2411, réf-DMAb/réf-DMAb et réf-DMAb/GP2411 respectivement. Aucun EI grave ou fatal n’a été rapporté.

La plupart des cas d’hypocalcémie (Grade 1–2) sont survenus 1 à 2 semaines après la première injection. L’incidence était de 10,6 % avec le GP2411 et 9,8 % avec le réf-DMAb pendant la période 1, et de 0,4 % dans le groupe GP2411/GP2411 en période 2.

Aucune différence cliniquement significative n’a été observée pour le taux de fractures vertébrales (9,9 % ; 13,6 % ; 13,7 %). Le passage du réf-DMAb vers le GP2411 n’a pas modifié l’incidence ni la sévérité des EI.

L’immunogénicité était comparable entre groupes, sans différence d’incidence des anticorps anti-médicament (ADA) chez les patientes ayant changé de traitement. Aucun cas de réponse ADA persistante, d’anticorps neutralisants (NAb) ni de réaction d’hypersensibilité n’a été observé. Les ADAs détectés étaient de faible titre, non neutralisants et transitoires.

L’efficacité, évaluée par les variations des DMO lombaire, col fémoral et hanche totale, était similaire dans les trois groupes à la Semaine 78. Le changement de traitement n’a pas influencé les résultats ( Fig. 1, Fig. 2, Fig. 3 ).

L’étude ROSALIA a démontré que le GP2411, un candidat biosimilaire du dénosumab de Sandoz, a une sécurité, une immunogénicité et une efficacité sur 78 semaines comparables au dénosumab de référence chez des femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose, et que le passage du dénosumab de référence au GP2411 n’influence pas les résultats du traitement.