Au cours de l’essai de phase 3 SELECT-GCA, les patients atteints d’artérite à cellules géantes (ACG) et traités par upadacitinib 15 mg (UPA 15) ont montré des taux de rémission supérieurs, moins de poussées de la maladie et une diminution de l’utilisation de corticoïdes (CS) en comparaison au placebo (PBO). ¹ L’analyse présentée ici rapporte les résultats à deux ans de cet essai.

SELECT-GCA comprenait une première période randomisée de 52 semaines, contrôlée par placebo (PBO), et une seconde période d’extension randomisée et en aveugle de 52 semaines. Les patients âgés ≥ 50 ans avec une ACG étaient randomisés (2:1:1) pour recevoir UPA 15 ou UPA 7,5 mg (UPA 7,5) en association avec une décroissance progressive des CS (CS-T) sur 26 semaines, ou le PBO avec une CS-T sur 52 semaines. Les patients inclus dans la période 2 étaient en rémission (absence de signes et symptômes d’ACG et adhésion au schéma de décroissance des CS défini au protocole) pendant ≥ 24 semaines consécutives avant la semaine 52. Les patients recevant initialement UPA 7,5 ou UPA 15 étaient re-randomisés (2:1) pour continuer la même dose d’UPA ou switcher vers le PBO ; les patients recevant initialement le PBO le continuaient. Les critères d’efficacité ont été évalués jusqu’à la semaine 104 et incluaient l’atteinte de la rémission (c.-a-d. pour la période 2 : absence de signes et symptômes d’ACG et absence de CS), les critères liés aux poussées d’ACG et l’exposition cumulée aux CS. Les données de tolérance incluent tous les patients ayant reçu ≥ 1 dose du traitement pendant la période 1 et ayant continué le même traitement au cours de la période 2. Les événements indésirables (EI) sont rapportés à 2 ans et ont été ajustés en fonction de l’exposition.

Sur les 428 patients randomisés et traités lors de la période 1, 181 (42 %) ont atteint la rémission pendant ≥ 24 semaines consécutives et sont entrés dans la période 2 (PBO en continu, n = 34 ; UPA 7,5 en continu, n = 30 ; UPA 7,5 vers PBO, n = 14 ; UPA 15 en continu, n = 68 ; UPA 15 vers PBO, n = 35). La majorité (91 %) ont terminé l’étude avec 82 % restant sous traitement. De la semaine 52 à la semaine 104, 68,6 % des patients sous UPA 15 en continu ont maintenu la rémission vs 28,9 % de ceux ayant switchés vers le PBO ( Tableau 1 ). Le risque de poussée était diminué de 90 % chez les patients UPA 15 en continu vs ceux ayant switchés vers le PBO ( Fig. 1 ). La plupart des autres critères ont été améliorés ( Tableau 1 ) dans le bras UPA 15 en continu, dont ceux liés aux poussées d’ACG et à l’exposition cumulée aux CS. La tolérance était globalement similaire entre les bras UPA et PBO pour les patients ayant poursuivi le même traitement en période 2 ( Tableau 2 ). Les taux d’EI graves étaient plus faibles dans les bras UPA vs PBO. Les taux d’infections graves étaient plus faibles dans le bras UPA 15 vs PBO, mais les taux de zona et d’augmentation de la créatine kinase plus élevés. Une thromboembolie veineuse a été rapporté chez un patient UPA 15 présentant plusieurs facteurs de risque, aucun événement rapporté dans les autres bras. Aucun EI cardiovasculaire majeur ni décès n’a été rapporté lors de la période 2.

En comparaison au switch vers PBO, La poursuite du traitement par UPA 15 chez les patients atteints d’ACG en rémission pendant ≥ 24 semaines lors de la période 1 était associée au maintien de la rémission et à une diminution d’environ 1 gramme de la dose cumulée de CS pendant la période 2. Le profil de tolérance d’UPA jusqu’à 2 ans dans cette population (âge moy. : 71 ans) était cohérent avec le profil déjà connu.