Les critères de classification ACR/EULAR actuels reconnaissent quatre sous-groupes de myopathies inflammatoires (MI) : la dermatomyosite (DM), la myopathie nécrosante auto-immune (IMNM), la myosite à inclusions (IBM) et le syndrome des antisynthétases (ASyS) [1 Lundberg I.E. , et al. Ann Rheum Dis 2017 ;  76 (12) : 1955-1964  [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2 Zanframundo G. , et al. Ann Rheum Dis 2025 ;  84 (7) : 1207-1220  [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] . Nous et d’autres auteurs avons identifié un cinquième sous-groupe qui se distinguent des 4 autres groupes par des manifestations sclérodermiformes (sans remplir les critères ACR/EULAR 2013 de cette maladie), des anticorps de chevauchements (le plus fréquemment anti-PM/Scl, -U1-RNP et -Ku) et une capillaropathie musculaire.

Ces patients sont le plus souvent classés comme IMNM ou ASyS séronégatifs par les critères ACR/EULAR de myosite. Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle ce sous-groupe, que nous proposons d’appeler « scléromyosite » (SM), se distingue également des autres sous-groupes de MI par une signature transcriptomique musculaire spécifique.

Dans le cadre d’une cohorte bicentrique (Strasbourg–Montréal), cinquante-quatre patients atteints de MI n’ayant pas reçu d’immunomodulateurs au moment du diagnostic ont été inclus (SM = 23, DM = 10, IMNM = 8, ASyS = 9, IBM = 4), ainsi que sept témoins sans maladies neuromusculaires (ctrl). Les données clinico-séro-pathologiques ont été recueillies au diagnostic et lors du dernier suivi. Un séquençage transcriptomique a été réalisé à partir de l’ARN total extrait des biopsies musculaires au diagnostic, et une analyse des voies moléculaires a été effectuée sur les gènes différentiellement exprimés (|logFC| > 0,5 ; p ajustée < 0,05) à l’aide du logiciel WebGestalt 2024.

Les sujets inclus étaient comparables en termes d’âge au diagnostic, sexe ratio, type de muscle biopsié et provenance des échantillons ( p > 0,05).

Par rapport aux autres sous-groupes de MI, la SM se distinguait par une plus grande fréquence de sclérodactilie (62 %, p < 0,0001), syndrome de Raynaud (61 %, p = 0,002), sclérose cutanée limitée (57 %, p = 0,0006), télangiectasies (52 %, p = 0,003), pneumopathie interstitielle (47,6 %, p = 0,03), doigts boudinées (38 %, p = 0,02) et arthrite (38 %, p = 0,07).

La cohorte de patients atteints de SM couvrait l’ensemble du spectre de la maladie, incluant 4 patients anti-PM/Scl+, 5 anti-U1-RNP+, 4 anti-Ku+, 2 anti-RNA Pol III+, 1 anti-NVL+, 1 anti-Scl70+, 1 anti-RuVBL1/2+ et 5 patients séronégatifs.

Deux cent trente-neuf gènes étaient spécifiquement dérégulés dans le muscle des patients atteints de SM par rapport aux ctrl et aux 4 autres sous-groupes de MI (168 régulés à la hausse, 71 à la baisse) ( Fig. 1 a). Ces gènes sont associés aux voies moléculaires de formation du collagène et de remodelage de la matrice extracellulaire ( Fig. 1 b).

De façon concordante avec leurs caractéristiques cliniques, sérologiques et histopathologiques, les patients atteints de SM se distinguent des autres sous-groupes de MI par une augmentation de l’activation de la voie moléculaire de la fibrose dans le muscle.

Ces données indiquent que la SM est une entité propre qui devrait être reconnue dans les prochains critères de classification de myosite et/ou de sclérodermie. L’activation de la fibrose musculaire pourrait constituer un biomarqueur facilitant le diagnostic et une cible thérapeutique.