Effets moléculaires de nouveaux antagonistes calciques : le principe de parcimonie est-il toujours de mise ? - 11/07/08
, A. Virsolvy a, b, c, A. Fort a, b, c
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Résumé |
Les antagonistes des canaux calciques (ACC) sont utilisés avec succès en traitement de l’hypertension artérielle essentielle et des angines de poitrine. Leur mode d’action est de diminuer les entrées de calcium (Ca2+) dans les cellules musculaires lisses vasculaires. Leurs cibles moléculaires sont les canaux calciques activés par le voltage (CCVD), en particulier ceux de type L (CCVD-L). Cette revue examine le rôle des CCVD-L et celui des canaux de type T (CCVD-T) dans la physiologie vasculaire et l’hypertension. Les mécanismes moléculaires à la base de la sélectivité vasculaire des ACC sont présentés avec, en filigrane, le souci d’essayer de comprendre le mode d’action de molécules récentes. Nous examinerons, en particulier, les idées ayant récemment émergé concernant le mode d’action de dihydropyridines (DHPs) de dernière génération dénuées des effets indésirables, en particulier au niveau de la microcirculation rénale, d’ACC prototypes considérés comme spécifiques des CCVD-L. Ces propriétés résulteraient d’effets additionnels sur les CCVD-L et les CCVD-T.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
The calcium (Ca2+) channel antagonists (CCA) are used successfully in the treatment of hypertension and angina pectoris. Their mode of action is to decrease Ca2+ entry in the vascular smooth muscle cells. Their molecular targets are voltage activated Ca2+ channels (VACC), especially the L-type (VACC-L). This review examines the role of the VACC-L and of the T-type (VACC-T) in vascular physiology and hypertension. The molecular mechanisms at the base of the vascular selectivity of CCA are presented with, in filigree, the concern of trying to understand the effect of recently developed molecules. In particular, we will examine the ideas having recently emerged concerning the mode of action of last generation dihydropyridines (DHPs) stripped of some of the undesirable effects of prototypes AC considered as highly specific of the VACC-L. These properties could result, in particular, from their effects on the VACC-T, which could occur in addition to those classically observed on the VACC-L.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Antagonistes calciques, Canaux calciques, Mécanismes d’action
Keywords : Calcium antagonists, Calcium channels, Molecular mechanisms of action
Plan
Vol 57 - N° 3
P. 166-173 - juin 2008 Retour au numéro
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