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Current status and perspective of off-the-shelf CAR-T cells in cancer immunotherapy - 04/02/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.118986 
Shiva Fallahianshafiei a, Ali Babaeizad b, Piao Yang c, Anita S. La'ah d, Mohsen Sheykhhasan e,
a Department of Pharmacy, Ayatollah Amoli Branch, Islamic Azad University, Amol, Iran 
b Faculty of Medicine, Semnan University of Medical Sciences, Semnan, Iran 
c Department of Molecular Genetics, College of Arts and Sciences, The Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA 
d Taiwan International Graduate Program in Molecular Medicine, National Yang Ming Chiao Tung University and Academia Sinica, Taipei 115, Taiwan 
e Cellular and Molecular Research Center, Qom University of Medical Sciences, Qom, Iran 

Corresponding author.

Abstract

Recent advances in cancer immunotherapy have highlighted the promise of off-the-shelf chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. This has offered solutions to key limitations of conventional autologous approaches, such as patient-specific cell collection and lengthy production times. This review summarizes the development, clinical application, and challenges of CAR-T cell technology. We reviewed CAR design and function, cancer-targeting mechanisms, and approaches to developing universal donor platforms that could replace the need for patient-specific cell harvesting. We discussed key challenges of CAR-T technology and its potential solutions. This review also summarizes CAR-T cell therapies recently approved by the FDA. Finally, we explored future directions, regulatory challenges and the potential of personalized medicine, emphasizing how off-the-shelf CAR-T therapies could revolutionize cancer treatment by making it more scalable and accessible.

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Graphical Abstract




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Highlights

Off-the-shelf CAR-T cells offer scalable, readily available immunotherapy, overcoming key limits of autologous CAR-T approaches.
Gene editing and universal donor platforms enhance CAR-T persistence and reduce immune rejection risks.
Dual-target CAR-T strategies improve efficacy by addressing tumor heterogeneity and antigen escape.
FDA-approved CAR-T therapies show strong efficacy in B-cell malignancies, while solid tumors remain challenging.
CAR-NK cells and modular CAR designs aim to improve safety, lower costs, and expand clinical applications.

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Keywords : Cancer immunotherapy, Universal CAR-T cells, Allogeneic CAR-T cells, FDA-approved CAR-T cells, Tumor heterogeneity, Immune rejection, Regulatory landscape, Personalized cancer treatment


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