Le diagnostic histomoléculaire du cancer de l’endomètre inclut systématiquement l’évaluation des récepteurs hormonaux, du statut P53 et du statut MMR (il n’y a pas d’indication à rechercher en routine le statut PD-L1 ou HRD). Les progrès thérapeutiques dans le traitement du cancer de l’endomètre au stade avancé reposent principalement sur l’introduction de l’immunothérapie associée à la chimiothérapie en première ligne, une stratégie évaluée dans cinq essais randomisés contrôlés, bien que, pour le moment, seul le dostarlimab soit accessible en France. L’administration d’immunothérapie nécessite un bilan préthérapeutique et un suivi spécifiques. L’hormonothérapie reste une option en cas de cancer de type endométrioïde de bas grade, lentement évolutif, exprimant les récepteurs hormonaux. Le choix du traitement tient compte de la situation clinique (maladie métastatique d’emblée ou rechute après traitement adjuvant et durée de l’intervalle libre sans platine si traitement adjuvant), de l’agressivité de la maladie, du statut moléculaire (en particulier du statut MMR) et des comorbidités de la patiente. Les inhibiteurs de PARP n’ont pas de place en maintenance actuellement. En deuxième ligne, en l’absence de chimio-immunothérapie préalable, la combinaison de pembrolizumab et lenvatinib reste le standard ; si la patiente a été prétraitée par immunothérapie, la conduite à tenir dépend de la durée de l’intervalle libre sans platine. L’inclusion dans une étude clinique doit toujours être envisagée si l’état général de la patiente le permet, le choix de l’étude étant orienté par le statut HER2 en immunohistochimie et les résultats d’un séquençage de nouvelle génération (si réalisé). Les perspectives ouvertes par la personnalisation toujours plus importante du traitement soulignent l’importance de l’étape d’analyse pathologique et moléculaire de la tumeur.

Histomolecular diagnosis of endometrial cancer systematically includes the evaluation of hormonal receptors, P53 and MMR statutes (determination of PD-L1 and HRD statutes is not required). Therapeutic progress in advanced endometrial cancer is mainly related to the first-line utilization of immunotherapy associated with chemotherapy, a strategy assessed in five randomized controlled trials, although at the moment, only dostarlimab is available in France. Immunotherapy administration requires specific pretherapeutic workup and monitoring. Hormone therapy remains an option in non-aggressive, low grade endometrioid cancer, expressing hormone receptors. Treatment choice is based on clinical situation (upfront metastatic disease or relapse after adjuvant therapy, and duration of platinum-free interval in case of adjuvant therapy), disease aggressivity, molecular status (in particular, MMR status) and patients’ comorbidities. PARP inhibitors are not recommended as maintenance therapy. In second line, the combination of pembrolizumab and lenvatinib is the standard treatment if chemoimmunotherapy has not been used previously. If it has been, therapeutic strategy depends on the duration of platinum-free interval. Inclusion in a clinical trial should always be considered when the patient's performance status makes it possible. The choice of the trial is guided by HER2 status in immunohistochemistry and results of new generation sequencing when available. The current trend towards the development of personalized medicine highlights the importance of pathological and molecular characterization of the tumor.