L’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique est la mort de cellules cérébrales due à un manque d’oxygène causé par une interruption de la circulation sanguine, et est associé à un déclin des fonctions cognitives. Le processus de récupération cérébrovasculaire peut être compliqué par certaines comorbidités, notamment le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS). Ce syndrome touche près de 50 % des patients ayant subi un AVC. Nous avons mené une étude préclinique chez des rats afin de déchiffrer les mécanismes physiopathologiques de l’interaction entre l’AVC et le SAOS.

Les rats ont été soumis à un modèle expérimental d’AVC avec injection de malonate (2 μL, 3 M), suivie d’une exposition à l’hypoxie intermittente (HI) ou à la normoxie (N) pendant 4 à 56 jours ( Figure 1 ). Nous avons caractérisé la taille des lésions cérébrales et la plasticité microvasculaire à l’aide d’une IRM microvasculaire à 4,7 T in vivo, ainsi que par analyse RT-qPCR et immunohistologique des cerveaux.

À l’IRM, la taille des lésions n’était pas significativement affectée par l’HI par rapport au groupe N. L’HI a augmenté la taille des vaisseaux et le volume sanguin aux jours 0 et 28, et a augmenté la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique à J 4. L’analyse immunohistologique a montré qu’à J 28, l’HI augmentait l’expression de GFAP et du Collagène IV et diminuait NeuN, sans effet sur ZO-1. L’analyse moléculaire a montré que l’HI augmentait l’expression des gènes VEGF, VEGFR1 et VEGFR2 à J 07, mais les diminuait à J 28. Enfin, l’HI a augmenté l’expression génique des molécules inflammatoires IL6 (J 07 et J 28) et TGF-B et TNF-alpha (J07). Elle a également diminué la SOD1 aux jours J04 et J28. L’HI n’a eu aucun effet sur l’expression des gènes de la catalase, Angiopoiétine 1, Angiopoiétine 2, Nrf1, HIF-1 et NFkB.

L’HI affecte modérément la récupération des lésions ischémiques après injection de malonate, en modifiant de façon complexe et temps-dépendante l’inflammation, le stress oxydant, la voie du VEGF et la vascularisation cérébrale. De futures études permettront d’approfondir les implications cliniques de ces travaux pour les patients souffrant d’apnées du sommeil après un AVC.