La NT1 est une maladie neurologique rare en lien avec la perte des neurones synthétisant l’orexine/hypocrétine. Elle est caractérisée par une somnolence diurne excessive, des cataplexies, des perturbations du sommeil nocturne et des symptômes cognitifs. Oveporexton, un agoniste oral hautement sélectif du récepteur 2 de l’orexine restaure la signalisation de l’orexine. Deux études de phase 3 FirstLight et RadiantLight évaluent l’efficacité, la tolérance et l’impact de oveporexton chez les patients avec NT1.

Les deux études, randomisées, en double aveugle, versus placebo ont recruté des adultes de 16–70 ans diagnostiqués avec NT1 selon les critères ICSD3/ICSD3-TR, étayés par polysomnographie, ou tests de latence d’endormissement diurne ou concentration d’orexine dans le LCR ≤ 110 pg/mL, avec un score ESS ≥ 11 et ≥ 4 épisodes de cataplexies hebdomadaires en l’absence de traitement. Ils ont reçu oveporexton (1 mg (seulement dans la 3001) ou 2 mg, deux fois par jour, oral) ou un placebo, pendant 12 semaines. Les principaux critères d’évaluation étaient l’évolution de la latence du sommeil lors du test de maintien de l’éveil (TME), la réduction de la somnolence (Echelle de somnolence d’Epworth, ESS), la fréquence hebdomadaire des cataplexies (Taux hebdomadaire moyens de cataplexie, WCR) et la survenue d’événements indésirables liés au traitement (EILTs).

Dans les deux essais multicentriques et multinationaux, oveporexton démontre des améliorations statistiquement et cliniquement significatives des symptômes de la narcolepsie de type 1 ( Figure 1 ). Dans les deux essais, les EILTs étaient principalement de la pollakiurie et des insomnies, aucun EILT grave n’a été observé. 258 (94,5 %) des participants ont terminé les études, parmi lesquels 250 (97 %) ont poursuivi dans l’étude d’extension.

Dans ces deux études de phase III, oveporexton, administré sur 12 semaines a démontré une efficacité significative sur la vigilance, la somnolence et la fréquence des cataplexies chez les personnes atteintes de NT1, avec une tolérance globale satisfaisante, ouvrant la voie à une nouvelle ère de prise en charge.