Des données épidémiologiques, pathologiques et expérimentales suggèrent que l’inflammation pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson (MP). L’inflammation digestive pourrait précéder les symptômes moteurs et contribuer à la progression de la maladie, parallèlement à une augmentation de la perméabilité intestinale. Notre étude visait à explorer l’inflammation colique ainsi que la fonction et l’intégrité de la barrière intestinale chez des patients atteints d’un trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé (TCSPi), un stade prodromal de la MP.

Dans cette étude physiopathologique monocentrique, des biopsies coliques étaient prélevées par endoscopie chez 74 participants : TCSPi ( n = 20), MP ( n = 34) et témoins sains ( n = 20) afin d’analyser les niveaux d’expression de cytokines pro-inflammatoires (RT-qPCR), les marqueurs gliaux entériques (RT-qPCR), la perméabilité (tests ex-vivo en chambre d’Ussing), et l’intégrité de la barrière épithéliale intestinale (protéines des jonctions serrées par western blot). La mesure des niveaux de calprotectine fécale complétait l’évaluation de l’inflammation gastro-intestinale. Les analyses statistiques comparaient ces marqueurs entre les groupes et évaluaient les associations entre la gravité de la maladie et les paramètres intestinaux.

Les niveaux d’expression de l’ARNm de l’interleukine-1β et de l’interleukine-8 étaient plus élevés chez les patients atteints d’TCSPi et de MP que chez les témoins ; l’expression du TNF-α était également plus élevée chez les patients atteints de MP, mais pas chez ceux atteints d’TCSPi. Nous n’avons observé aucune différence en termes de perméabilité colique, d’expression des protéines des jonctions serrées et de taux de calprotectine entre les participants atteints d’TCSPi, de MP et les témoins.

Notre étude est la première à caractériser le profil inflammatoire intestinal dans le TCSPi. Elle montre qu’une inflammation entérique modérée est présente dans la MP au stade prodromal, sans être plus élevée que chez les personnes atteintes de MP établie, et sans changement concomitant de la perméabilité intestinale. Les analyses seront complétées par des explorations du microbiote fécal et la détection de l’alpha-synucléine colique. Les recherches futures devraient explorer l’évolution longitudinale de l’inflammation intestinale précoce et explorer des traitements anti-inflammatoires pour modifier le cours évolutif de la maladie.