Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAS), dû à des épisodes nocturnes d’hypoxie intermittente (HI), est associé à des complications cardiovasculaires majeures. L’HI augmente la perméabilité endothéliale et le remodelage vasculaire. La proprotéine convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) a des effets inflammatoires sur les artères. Cette étude vise à caractériser l’expression de PCSK9 chez les patients SAS et dans les modèles d’HI, et à élucider son rôle dans le dysfonctionnement endothélial et monocytaire induit par l’HI.

Le taux de PCSK9 a été évalué par ELISA dans des échantillons de sérum provenant de 58 patients SAS non obèses sans comorbidités et de 34 sujets témoins, avant et après 6 mois de traitement par PPC. Des cellules endothéliales aortiques humaines (HAEC) et des monocytes THP-1 ont été exposés à une HI in vitro. La perméabilité endothéliale a été évaluée par passage de dextran-FITC, et la migration des monocytes a été étudiée après exposition à l’HI ou au sérum de patients SAS, avec ou sans SBC-115 076, un inhibiteur de PCSK9.

PCSK9 était surexprimé chez les patients SAS par rapport aux sujets témoins, corrélé avec la sévérité du SAS (mesurée par l’AHI et la saturation moyenne en O2), et cette différence a disparu après 6 mois de traitement par PPC ( Figure 1 ). En analyse multivariée, la présence d’un SAS et le cholestérol LDL étaient indépendamment associés à une augmentation du taux de PCSK9 à l’inclusion. L’exposition à l’HI a augmenté la perméabilité endothéliale, et l’exposition à l’HI et aux sérums des patients atteints SAS ont augmenté la migration des THP-1. L’HI a augmenté l’expression des gènes ICAM et CD163, marqueurs inflammatoires, dans les cellules THP-1. Tous ces effets ont été inversés par l’inhibition des THP-1 par le SBC-115076.

Le SAS est un facteur déterminant de l’augmentation du PCSK9 chez l’homme. L’inhibition de PCSK9 inverse la perméabilité endothéliale et la migration des monocytes induites par l’HI, ce qui suggère que PCSK9 pourrait jouer un rôle clé dans le dysfonctionnement endothélial et l’activation leucocytaire induits par l’HI. D’autres études in vivo devraient confirmer ce nouveau rôle de PCSK9.