La néphropathie chronique d’allogreffe (NCA) se caractérise par une augmentation au cours du temps de la fibrose chronique interstitielle, de l’atrophie tubulaire, d’un épaississement fibrointimal, d’une hyalinose artériolaire et d’une glomérulosclérose, se traduisant par une altération progressive de la fonction rénale. Elle est principalement provoquée par la néphrotoxicité des inhibiteurs de la calcineurine qui entraîne un déséquilibre entre des facteurs vasoconstricteurs et vasodilatateurs. La toxicité de la cyclosporine A est notamment due à l’activation des gènes proapoptotiques conduisant à l’atrophie tubulaire par l’apoptose des cellules tubulaires et à des changements hémodynamiques qui induisent une fibrose interstitielle par l’activation de facteurs stimulant la prolifération des fibroblastes (TGFß, Endothéline-A et Plasminogen activator inhibitor 1). La surveillance du traitement par les inhibiteurs de la calcineurine repose essentiellement sur l’histologie, mais un meilleur suivi de l’exposition de ces molécules post-transplantation en ajustant régulièrement et rapidement les doses afin d’éviter des périodes prolongées de surexposition, pourrait permettre de diminuer leur néphrotoxicité et d’améliorer la survie du greffon chez les patients traités. La réduction de dose des anticalcineurines ou leur remplacement par des inhibiteurs du signal de prolifération pourraient être une alternative thérapeutique.

Chronic allograft nephropathy is characterized by an increase over time of interstitial fibrosis, tubular atrophy, fibrointimal thickening, arteriolar hyalinosis and glomerulosclerosis, resulting in progressive renal dysfunction. It is mainly caused by calcineurin inhibitors-induced nephrotoxicity, which is related to an imbalance between vasoconstrictor and vasodilator factors. Cyclosporine A-induced nephrotoxicity is particularly due to the activation of pro-apoptotic genes leading to tubular atrophy with tubular cell apoptosis and to hemodynamic changes inducing interstitial fibrosis by the activation of factors stimulating the fibroblast proliferation (TGFß, Endothelin-A and Plasminogen activator inhibitor-1). Calcineurin inhibitors (CNI) treatment monitoring is essentially based on histology, but a better follow-up of drug exposure post-transplantation leading to a regular and rapid adjustment of the doses to avoid extended periods of overexposure, could enable to decrease their nephrotoxicity and improve graft survival in treated patients. CNIs dose reduction or conversion to proliferating signal inhibitors may be a therapeutic alternative.