Les troubles hémorragiques rares (THR) comprennent les déficits en facteurs de coagulation autres que le facteur VIII et le facteur IX, dont les déficits provoquent l’hémophilie A et B, ainsi que les formes cliniquement symptomatiques de la maladie de Willebrand (MW) causées par des anomalies du facteur Willebrand (FW). Ces pathologies ont souffert d’un manque d’innovation, et la prise en charge des patients s’est limitée à des traitements lourds et souvent non spécifiques. Cependant, ce domaine connaît actuellement un changement de paradigme, en tirant partie du développement des thérapies non substitutives initialement développées pour l’hémophilie. Ainsi, pour la MW, les mimétiques du facteur VIII, tels que l’emicizumab, sont très prometteurs, en particulier pour les formes sévères. En outre, de nouvelles thérapies spécifiques à la MW font leur apparition, visant par exemple à recycler le FW afin de corriger les déficiences quantitatives. Toutefois, tant pour les THR que pour la MW, l’une des pistes principales consiste à inhiber les protéines anticoagulantes pour rééquilibrer l’hémostase. Bien que les principales cibles de cette approche soient l’antithrombine et l’inhibiteur de la voie du facteur tissulaire, d’autres protéines anticoagulantes peuvent également être ciblées, telles que la protéine S, la protéine C activée ou l’inhibiteur dépendant de la protéine Z. Des données in vitro et des études précliniques sont disponibles, et des essais cliniques sont initiés. Même si les applications cliniques restent éloignées, ces innovations ouvrent la voie à un arsenal thérapeutique plus efficace et moins contraignant pour les patients atteints de THR et de MW.

Rare bleeding disorders (RBDs) include deficit in coagulation factors other than factor VIII and factor IX whose deficiencies cause hemophilia A and B, as well as clinically symptomatic forms of von Willebrand disease (VWD) caused by defects in von Willebrand factor (VWF). These entities have suffered from a lack of innovation and patient's management has remained limited to high burden treatments that are not always specific to the missing factor. However, this field is currently experiencing a paradigm shift, moving beyond factor replacement to leverage non-replacement therapies originally developed for hemophilia. For VWD, factor VIII mimetics developed for hemophilia A, such as emicizumab, hold significant promises especially for the severe forms. Furthermore, novel VWD-specific therapies are emerging, aiming to recycle VWF, correcting the quantitative deficiencies. However, for both RBDs and VWD, one of the primary focus consists in inhibiting coagulation regulators in order to re-balance hemostasis. Although the main targets of this approach are antithrombin and tissue factor pathway inhibitor using siRNA or monoclonal antibodies, other anticoagulant proteins can also be considered, such as protein S, activated protein C or protein Z-dependent inhibitor. In vitro data and preclinical studies start to emerge and early clinical trials are currently undergoing. Although clinical applications are still far ahead, these advancements signal a major turning point toward precision medicine for these rare disorders and represent hope for patients, offering the possibility of a less burdensome prophylactic approach than regular infusions.