RNA-based therapeutics for Alzheimer’s disease and related tauopathies: challenges and opportunities - 08/05/26

Doi : 10.1016/j.tjpad.2026.100585 
Binita Rajbanshi a, , Ilaria Brentari b, Michela Alessandra Denti b, Jeffrey L. Cummings c, Anuj Guruacharya a,
a Nanil Therapeutics Inc., San Francisco, USA 
b Department of Cellular, Computational and Integrative Biology, University of Trento, Trento, Italy 
c Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience, Department of Brain Health, Kirk Kerkorian School of Medicine, University of Nevada Las Vegas, Las Vegas, USA 

Corresponding authors.

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Abstract

Tauopathies are neurodegenerative diseases characterized by pathological tau protein accumulation. Though therapies involving monoclonal antibodies and small-molecule inhibitors have progressed, they have so far failed in multiple clinical trials, underscoring the need for innovative molecular approaches. RNA-based therapies offer an alternative disease-modifying approach by being able to target tau at its molecular origin. Diverse modalities, such as mRNA, ASO, RNAi, and SSO, offer distinct promises. Though their challenges are equally diverse, they also share common problems. This review examines the nascent field of RNA therapeutics for tauopathies, outlining emerging modalities, translational barriers, molecular targets, clinical trials, and patent trends.

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Keywords : Tauopathies, RNA-based therapies, RNA, Alzheimer's, Tau targets, Neurodegeneration


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