L’hémophilie est une maladie hémorragique rare liée à un déficit en facteur VIII (hémophilie A) ou IX (hémophilie B) de la coagulation. Longtemps responsable d’une morbidité et d’une mortalité importantes, elle a bénéficié au cours des deux dernières décennies de progrès thérapeutiques majeurs. Le paradigme de la prise en charge a évolué : du traitement à la demande en cas de saignement à une prophylaxie, puis à une approche individualisée et simplifiée visant l’absence totale de saignement. Les traitements substitutifs, administrés par voie intraveineuse, incluant les facteurs à demi-vie longue et récemment ultra-longue, ont permis de réduire la fréquence des injections et d’améliorer l’adhésion thérapeutique. Parallèlement, des traitements non substitutifs, tels que les anticorps bispécifiques mimétiques du facteur VIII (emicizumab) ou les agents ciblant les régulateurs de la coagulation (fitusiran, concizumab), offrent de nouvelles options, notamment en cas d’inhibiteurs et s’administrent par voie sous-cutanée. Ces innovations ouvrent la voie à une médecine personnalisée qui tient compte du profil pharmacocinétique, du risque d’inhibiteur, des préférences et du mode de vie du patient. La thérapie génique représente une avancée majeure car elle permet d’induire une expression endogène durable du facteur déficient, réduisant, voire supprimant, le besoin de traitement régulier. C’est le cas dans l’hémophile B avec dans la grande majorité des cas une expression prolongée de facteur IX ; par contre, les résultats dans l’hémophile A sont plus nuancés. L’ensemble de ces avancées rend désormais possible une vie quasi normale pour les patients atteints d’hémophilie dans les pays à haut niveau de soins.

Hemophilia is a rare bleeding disorder caused by a deficiency in clotting factor (F)VIII (haemophilia A) or FIX (haemophilia B). Historically associated with high morbidity and mortality, the disease has benefited over the past two decades from major therapeutic advances. The treatment paradigm has shifted – from on-demand management of bleeding episodes, to routine prophylaxis, and more recently to a simplified, individualized approach aiming for zero bleeds. Replacement therapies, including standard (SHL) and extended half-life (EHL) factor concentrates, have reduced injection frequency and improved treatment adherence. In parallel, non-replacement therapies – such as bispecific antibodies (emicizumab) and agents targeting coagulation regulators (fitusiran, concizumab) – offer alternative options, particularly in patients with inhibitors. Intravenous replacement therapies, including extended and ultra-extended half-life factor concentrates, have reduced injection frequency and improved adherence. Moreover, non-replacement therapies–such as bispecific antibodies mimicking factor VIII (e.g., emicizumab) and agents targeting natural anticoagulant pathways (e.g., fitusiran, concizumab)–offer promising alternatives, particularly for patients with inhibitors. These are administered subcutaneously and support more convenient and less invasive treatment regimens. These innovations are paving the way for personalized medicine, accounting for pharmacokinetic profiles, inhibitor risk, patient preferences, and lifestyle. Gene therapy represents a major breakthrough, enabling sustained endogenous expression of the deficient clotting factor, potentially reducing – or even eliminating – the need for ongoing treatment. In hemophilia B, this approach has resulted in prolonged factor IX expression in most cases, while outcomes in hemophilia A remain more variable. Altogether, these developments now make it possible for many individuals with hemophilia – especially in high-income countries – to lead nearly normal lives reaching a “hemophilia-free mind”.